李适廷，余 侠，温秀杰

    西南医科大学附属口腔医院正畸科(四川泸州 646000)

    p75NTR(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)属低亲和力神经营养因子(Neurotrophin , NTs)受体，也是肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor , TNF)受体超家族成员之一。以往研究显示，p75NTR在神经系统发育中发挥着非常重要的作用，以膜受体的角色参与调控神经干细胞的增殖、凋亡、迁移等多重生物学效应；此外，在胚胎发育过程中，p75NTR还参与调控多种组织的发生发育，包括牙齿、脂肪、肝脏等等，而且在不同的干细胞群中或不同的微环境下，其发挥的作用完全不同、甚至相反[1-3]。因此，阐明p75NTR 的确切信号转导机制显得尤为重要。

    众所周知，颅神经嵴来源的外胚间充质与牙源性上皮相互作用启动牙齿发育，因此颅神经嵴来源的外胚间充质干细胞(Ectomesenchymal stem cells, EMSCs)被认为是牙发生发育的始祖干细胞(除牙釉质以外)。膜受体p75NTR作为该干细胞群的特异性表面标志物，近年来其在牙发育和组织再生中的潜在调控作用受到越来越多学者的关注[4]。因此，本文就p75NTR的结构特点和生理功能、参与调控牙发育与组织再生的生物学效应和分子机制作一综述。

    1 p75NTR的结构与功能特点

    p75NTR基因位于17q12-17q22，包括10个外显子和9个内含子，相对分子质量为75 ku，属于Ⅰ型跨膜受体蛋白，其结构包括信号肽、胞外结构域(ECD)、疏水的跨膜区和胞内结构域(ICD)[5-6]。p75NTRECD有4个配体结合部位，富含半胱氨酸重复序列区，负责结合不同的细胞外因子。疏水的跨膜区是一条单链，含22 个氨基酸分子，与p75NTR的磷酸化有关。p75NTRICD富含碱性氨基酸，包含3个功能域：①类似与肿瘤坏死因子受体相关因子( TNF-receptor associated factors, TRAFs)结合的近膜区；②Ⅱ型死亡结构域；③位于C末端的突触后密度蛋白结合结构域(Postsynaptic density protein, PSD) 。

    p75NTR结构相对简单，与另一个NTs受体——高亲和力的酪氨酸激酶受体(Trks)不同，p75NTR属低亲和力NTs受体，与4种神经营养因子(神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、NT-3、NT-4)亲和力相同，无特异性。作为编码NGF受体的功能性候选基因 ......