何杨婷，刘 莉

    华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系(武汉 430030)

    结直肠癌(Colorectal cancers，CRC)是人类主要的恶性肿瘤之一，是全球主要的疾病负担之一。在中国，日益西化的生活方式导致了CRC发病和死亡率呈上升趋势[1]。2015年中国CRC发病率为376.3/100 000，死亡率为191/100 000[2]。CRC的遗传率为12%-35%[3]，其发病在很大程度上受到环境因素的影响，目前已知的环境危险因素包括肥胖、低体力活动、不良饮食(如高红肉和加工肉、低纤维、低全麦和低钙)、酒精和吸烟等，非甾体类抗炎药物是保护因素[4]。肠道微生物是寄居在人体肠道内的庞大、复杂的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒以及古生菌，其中，细菌数量远超于其他，因此习惯上称为肠道菌群。正常肠道菌群以厌氧菌为主，包含500-1 000个种，在门水平上大部分为厚壁菌门和拟杆菌门[5]。人类结肠中约有3.9×1013个微生物，与人体细胞数量相当，总重量约为0.2 kg[6]。近年来，随着研究的深入，肠道菌群在CRC发生发展中的作用越来越受到重视。

    1 肠道菌群的生理功能及影响因素

    1.1 肠道菌群的生理功能

    肠道和肠道菌群为互利共生的关系，肠道为菌群提供了赖以生存的环境和物质基础，而肠道菌群在维持肠道正常的结构和功能中发挥着重要的作用。肠道菌群的正常生理功能包括:影响肠道发育和形态变化；维持肠粘膜屏障功能；影响血管系统重塑；调控细胞周期；编码各种代谢酶，影响宿主代谢，如促进难消化的多糖分解和必需维生素产生；调节肠道免疫等[5]。

    1.2 肠道菌群的影响因素

    肠道菌群与宿主在相互适应的过程中，肠道菌群、宿主和肠道微环境之间达到一种动态平衡。当外界因素发生变化时，肠道菌群随之发生改变，最终导致CRC。影响肠道菌群的因素包括：

    (1)年龄。肠道菌群多样性在儿童期逐渐增加，而在青少年和成年期保持相对的稳定。肠道菌群组成变化也有一定规律，如随着年龄增长，双歧杆菌、乳酸杆菌和粪杆菌等相对降低，而厌氧菌的丰度相对升高[7]。

    (2)地域。不同地域的人群间存在显著不同的肠道菌群特征，这可能归因为不同的饮食结构。研究表明，非洲儿童厚壁菌门和肠杆菌门相对缺失，粪便中纤维代谢产物短链脂肪酸含量增高，而意大利儿童饱和脂肪酸和动物蛋白摄入较多，拟杆菌门增加[8] ......