孙 浩，肖俊文，胡 坤，苏港林，刘宇辰

    1. 深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院泌尿外科(广东深圳 518000)

    2. 深圳市泌尿生殖系统肿瘤研究重点实验室(广东深圳 518000)

    3. 安徽医科大学深圳市第二人民医院临床医学院泌尿外科(广东深圳 518000)

    4. 汕头大学深圳市第二人民医院临床医学院泌尿外科(广东深圳 518000)

    5. 深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院转化医学研究院(广东深圳 518000)

    融合基因自从被科学家们发现以来，就一直被当作可能是影响肿瘤进展的重要因素。科学家针对融合基因的研究从未中断，取得了许多突破性的成就，尤其是针对BCR/ABL 融合基因的研究，开发出的伊马替尼可用于治疗慢性髓系白血病(chronic myeloidleukemia, CML)[1-2]，成功挽救了无数患者的生命。近年来，随着测序技术的不断发展，越来越多的融合基因在其他的肿瘤中也被发现[3]。

    1 融合基因的研究概述

    1.1 融合基因的发现

    第一个融合基因在20世纪70年代发现，大约在此后的十年间染色体重排是通过显带方式识别的。虽然以前已经发现重复的结构重排，但是直到20世纪70年代染色体显带技术的出现，肿瘤细胞的基因组才能被详细分析，主要的例子就是CML中的费城染色体[4]。1973年第一次报道在CML中发现的费城染色体被证明是9号染色体和22号染色体t(9;22)(q34;q11)之间移位所产生的衍生物，同时在急性髓系白血病中发现t(8;21)(q22;q22)[5-6]。这些发现激发了人们对于血液系统肿瘤的兴趣，在其中发现越来越多的染色体重排，包括在Burkitt淋巴瘤中发现的t(8;14)(q24;q32)、t(2;8)(q24;q32)和 t(8;22)(q24;q11)[7-8]，在急性淋巴细胞白血病(ALL)中发现的t(4;11)(q21;q23)[9]，在急性早幼粒型白血病(APL)中发现的t(15;17)(q22;q21)[10]和在滤泡细胞淋巴瘤中发现的t(14;18)(q32;q21)等[11]。在血液系统肿瘤中融合基因被大量发现后的十年中，在恶性实体肿瘤中也发现了大量的融合基因。在实体肿瘤内新发现的融合基因与在血液系统肿瘤中发现的融合基因一样具有明显的特异性，例如在肺泡横纹肌肉瘤中发现的t(2;13)(q36;q14)[12],在尤因式肉瘤中发现t(11;22)(q24;q12)[13],在肾癌中发现的 t(X;1)(p11;q21)[14],在唾液腺囊性癌中发现的 t(6;9)(q23;p23)[15] ......