陈 栋，时艳芳，刘宇辰

    1.北京大学深圳医院甲状腺乳腺外科(广东深圳 518036)

    2.深圳大学第一附属医院深圳市转化医学研究院(广东深圳 518035)

    3.平邑县中医医院妇科(山东临沂 276000)

    卵巢癌是严重威胁生命健康的恶性肿瘤，死亡率居女性恶性肿瘤首位。由于早期临床症状的隐匿性或非特异性，超过80%的患者直到癌转移或晚期才被诊断出来。大多数卵巢癌表现为上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)，其中75%的EOC患者被诊断为高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer，HGSOC)，死亡率高达80%[1]。早期诊断的缺乏以及术后化疗效果差等原因，导致过去几十年卵巢癌患者的整体生存率提升有限[2]，寻找与开发新的治疗方案是当前卵巢癌研究和治疗的热点和难点。

    传统二维培养的肿瘤细胞系和肿瘤异种移植动物模型作为临床前研究模型被广泛使用，但都存在一定的缺陷。二维培养的肿瘤细胞操作简单，适用于高通量药物筛选，但在长期的培养过程中丧失了肿瘤的异质性，无法模拟患者体内肿瘤的复杂结构、病理特征、基因型以及细胞间的信号通路[3]。源自患者的异种移植模型虽然能够模拟亲本肿瘤的特征，维持肿瘤异质性和基因组稳定性，但其构建效率低、耗时长、费用昂贵、存在种属差异，也不适合高通量药物筛选[4]。

    近年来，肿瘤类器官培养技术的出现与发展为肿瘤研究带来了全新的临床前研究模型。类器官是在体外对干细胞或器官祖细胞进行诱导分化形成的，在结构和功能上类似目标器官或组织的三维细胞复合体,具有稳定的表型和遗传学特征，能够在体外长期传代培养。肿瘤类器官模型不仅能够展现其来源肿瘤的病理学特征，保持基因表达的稳定性，还能精确地预测患者对抗肿瘤药物的反应。目前已经报道了膀胱癌[5]、胃癌[6]、前列腺癌[7]、胰腺癌[8]、肝癌[9]、乳腺癌[10]、子宫内膜癌[11]、结肠癌[12]等多种肿瘤类器官模型。研究表明这些肿瘤类器官从组织病理学特征、基因拷贝数变化和基因突变类型等方面都能够高度还原在体肿瘤的特征，是目前肿瘤基础研究和临床应用相互转换的桥梁。借助于肿瘤类器官库的建立，及其对药物杀伤效果预测的准确性，可以在制定肿瘤患者治疗策略前，一方面通过检测肿瘤类器官的突变类型，确定可能起作用的候选药；另一方面利用肿瘤类器官对药物进行筛选，获得在类器官上对肿瘤有杀伤作用而对健康组织毒副作用较小的药物，进而应用于临床，实现肿瘤的个体化治疗。近年来，卵巢癌类器官的构建及应用研究取得了重要成果(图1) ......