段剑礼，陈 征，王玉琢

    1.中山大学附属第六医院泌尿外科(广州 510655)

    2.暨南大学附属第一医院泌尿外科(广州 510630)

    3.不列颠哥伦比亚大学泌尿系研究所(加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华市 V5Z1M9)

    2021年最新数据显示全球有超过141万例前列腺癌(prostate cancer，PCa)新发病例，在全部肿瘤新发病例中高居第三，相关死亡病例有37.5万例，是男性的第五大死因[1]。中国男性自60岁起进入PCa发病高峰期，且PCa发病率与死亡率随年龄增长呈上升趋势，并有逐步低龄化的征象[2-3]。研究数据表明，由于患者之间存在个体差异，约15%的PCa患者有较高的疾病进展风险，对相同的治疗方案表现出高复发、易转移和高致死率等特点，增加了患者预后的不确定性[4]。随着精准医学的发展，根据PCa患者的个体化肿瘤特征施行不同的治疗方案是未来的主要发展方向[5-6]。在免疫缺陷的小鼠中构建人源性肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft，PDX)模型，不仅可以避免肿瘤细胞被异体攻击，更重要的是可借助小鼠体内微环境模拟人体内肿瘤细胞的适宜生长环境，更完整的保留亲代基因型，降低外界对基因突变的干扰，较好的体现了个体化肿瘤特征[7]。PDX模型在研究癌症进展、制定个体化治疗方案和临床前药效测试等方面发挥着独特的优势，被广泛应用于肿瘤的研究中。本研究主要围绕PDX模型在男性PCa中的相关研究进行综述。

    1 前列腺癌PDX模型的构建

    完整的PDX模型构建包括人源肿瘤组织的获取、免疫缺陷小鼠的选择和植入部位的选择三部分。

    1.1 人源肿瘤组织的获取

    获取人体PCa组织的主要方式是手术切除和肿瘤病灶穿刺。将获取的肿瘤组织先放至培养液中转运至实验室，PBS清洗后在无菌操作下切成3～4 mm小碎块或直接裂解为单个细胞的悬浮液，再将其导入小鼠的预定种植位置即完成前列腺肿瘤的初次接种[8]。为提高肿瘤种植的成功率，常将基质胶或成纤维细胞等与肿瘤微环境相关的物质一同注入小鼠体内，肿瘤增长稳定后，可进行再次传代或冻存，但经冻存的肿瘤组织其传代效率相对较低[9-10]。

    1.2 免疫缺陷小鼠的选择

    1976年，Schroeder等首次将人源性PCa组织种植到裸鼠中并成功回收，同时设计对照试验验证了雄激素在人PCa组织来源的异种移植中具有重要作用，此后裸鼠在PCa的PDX模型中被广泛应用[11]。此类小鼠的优势在于通体无毛发较易观察皮下成瘤的范围 ......