郑晗晗，江学良

    1. 山东省警官总医院消化内科(济南 250000)

    2. 山东省南山医院消化内科(济南 250000)

    3. 山东中医药大学第二附属医院消化中心(济南 250001)

    克罗恩病(Crohn's disease，CD)是一种病因未明的慢性非特异性肠道炎性疾病，可累及从口腔至肛门的各段消化道，全球范围内发病率逐年升高，其住院率、致残率均较高，严重影响患者的生活质量。遗传易感性、环境因素、肠道菌群改变等相互作用造成先天性和获得性免疫反应失调，从而导致CD的发生。其需要长期的药物维持治疗，传统药物主要包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫调节剂等，但治疗效果有限。随着对CD研究的不断深入，一些炎症细胞因子或介质在CD发病机制中的重要作用逐渐被发现，并在此基础上研发了一系列用于CD治疗的生物制剂。生物制剂不仅可以改善患者的临床症状、提高患者的生活质量，还能使患者获得内镜检查、影像学、生化检验结果的好转。此外，生物制剂对合并肛周病变的CD患者疗效确切。目前生物制剂已成为治疗CD的主要方式。除抗肿瘤坏死因 子 -α(tumor necrosis factor-α，TNF-α) 单 克隆抗体中的英夫利昔单抗(infliximab，IFX)、阿达木单抗(adalimumab，ADA)、赛妥珠单抗(certolizumab pegol，CZP)外，目前已获得美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration，FDA)批准用于治疗CD的生物制剂还包括抗黏附分子单克隆抗体中的那他珠单抗(natalizumab)、维得利珠单抗(vedolizumab，VDZ)，IL-12/23单克隆抗体中的乌司奴单抗(ustekinumab)和Janus激酶(Janus kinase，JAK)抑制剂中的托法替尼(tofacitinib)。本研究就生物制剂治疗CD的研究进展及其应用作一综述。

    1 生物制剂的类型

    1.1 抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体

    TNF-α是一种多效的促炎细胞因子，也是肠上皮细胞免疫反应的核心细胞因子，在CD的发展中起关键作用。抗TNF-α单克隆抗体能阻断TNF-α，发挥抗炎的作用，增加诱导缓解和维持缓解的疗效，显著提高CD患者的临床缓解率，促进黏膜愈合及瘘管闭合，改善患者的肠外表现，改变疾病病程，降低住院率和手术率，提高患者的生活质量。目前，全球已批准上市的治疗CD的抗TNF-α制剂包括人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体IFX、全人源化单克隆抗体ADA和聚乙二醇人源化单克隆抗体的抗原结合片段CZP ......