李亚男，张 莉，熊枝繁

    华中科技大学同济医学院附属梨园医院消化内科(武汉 430077)

    中国是食管癌发病率较高的国家之一，占全球食管癌总病例数和死亡人数的一半[1]。食管癌患者早期常无明显症状，确诊时多已为疾病中晚期，诊治难度较大，预后普遍较差，五年总生存率仅为15%～25%[2]。目前食管癌的检出主要依赖胃镜检查与组织活检，但胃镜检查费用较高且易造成患者出现恶心、呕吐等不良反应，导致部分患者检出延误。因此，筛选食管癌诊断与预后的生物标志物及治疗靶点具有重要意义。miRNA是一类长度为19～25个核苷酸的小分子非编码RNA，具有在转录后水平上通过抑制mRNA翻译或促进mRNA降解以调节基因表达的能力[3]。与蛋白质、mRNA等传统生物标志物相比，miRNA诊断恶性肿瘤的能力可能更高。作为一种新型生物标志物，近年来，miRNA在食管癌中的作用受到广泛关注，本文就miRNA在食管癌中的表达调控机制及其在食管癌的临床诊断、治疗、预后中的作用作一综述。

    1 食管癌中miRNA的表达调控机制

    1.1 circRNA-miRNA

    circRNA是一类特殊的非编码RNA分子，是RNA领域最新的研究热点。与传统线性RNA不同，circRNA分子呈封闭环状结构，不受RNA外切酶影响，表达更稳定，不易降解。在功能上，近年研究表明，circRNA分子富含miRNA结合位点，在细胞中起到miRNA海绵作用，有利于解除miRNA对其靶基因的抑制作用。通过与疾病关联的miRNA相互作用，circRNA在疾病中发挥着重要的调控作用。Pan等研究发现has_circ_0006948 在食管癌组织中过表达与预后不良和淋巴转移有关，且其可通过miR-490-3p海绵作用增强HMGA2诱导上皮-间充质转化，提示has_circ_0006948可能是食管癌的生物标志物[4]。Shi等研究显示has_circ_0006168在食管癌组织和细胞系中高表达，下调has_circ_0006168可抑制食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力，其可通过充当miRNA海绵来携带miR-100并调节mTOR表达 ......