自噬相关信号转导通路在骨代谢中的作用
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李智卓,时利军,高福强,孙 伟1. 北京大学中日友好临床医学院骨科(北京 100029)
2. 北京协和医学院中日友好医院骨科(北京 100029)
3. 中日友好医院骨坏死与关节保留重建中心(北京 100029)
自噬是一种高度保守细胞分解代谢和能量动态循环的过程,在真核细胞增殖、分化和成熟过程中,它通过回收降解蛋白质、受损的细胞器及致病微生物,为细胞的稳态和生存提供能量和物质基础[1]。在哺乳动物细胞中,主要的自噬形式包括小自噬、大自噬和分子伴侣介导的自噬三种,最终都将以细胞质物质被运送到溶酶体进行降解和循环而告终[2]。参与骨代谢的细胞主要包括成骨细胞和破骨细胞,有研究表明自噬在维持成骨细胞及破骨细胞的细胞功能和动态平衡方面起着重要作用,因此自噬在骨代谢过程中可能具有重要的调节作用[3]。本文就自噬在骨代谢中的作用进行综述,旨在探讨自噬在骨代谢中的调控机制。
1 成骨细胞、破骨细胞与骨代谢
骨代谢受多种因素调节,维持稳定的骨代谢需要多种干细胞不断分化成熟,其中成骨细胞和破骨细胞是参与骨代谢的主要细胞,这个过程既需要成骨细胞的钙化、破骨细胞的吞噬,又需要一系列细胞因子的调节。骨骼中不同类型的细胞具有不同的功能,来自骨髓间充质干细胞的成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,负责骨基质的合成、分泌和矿化,而来自造血干细胞的破骨细胞是骨分解和吸收的主要功能细胞。骨代谢中成骨细胞和破骨细胞之间存在着复杂的联系,它们共同参与骨骼发育和维持[4-5]。
2 细胞自噬概述
细胞自噬是组织衰老退变的有效保护机制。细胞自噬是从真核细胞到哺乳动物高度保守的重要亚细胞事件之一,主要包括长寿蛋白和损伤细胞器的降解与循环利用。正常的自噬过程对细胞内环境的稳定及细胞生命活动的顺利进行极其重要[6]。
自噬过程可分为自噬的诱导、自噬小体的形成、融合和分解四个步骤 ......
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