张琼月，张婧婧，蒋琳琳，吴唐静，张宗泽，王焱林

    武汉大学中南医院麻醉科(武汉 430071)

    失血性休克是临床常见的死亡原因之一[1]。失血性休克后，需在短时间内进行复苏，但复苏早期的再灌注损伤易导致患者出现多器官损伤[2]，如肾脏对缺血再灌注十分敏感，容易发生损伤，严重时出现肾功能衰竭[3]。研究显示，静脉复苏对失血性休克伴发的肾脏损伤的治疗效果并不理想，同时，大量快速液体复苏可造成肾脏进一步损伤，因此，减轻因休克复苏后再灌注产生的肾损伤十分关键[4-6]。炎症损伤是造成器官再灌注损伤的主要原因[7-8]。组织器官发生再灌注损伤取决于组织器官内炎性反应的程度与性质，与炎症反应有关的细胞因子主要有肿瘤坏死因子和白细胞介素等[9]。JAK/STAT 通路广泛参与细胞应激、生长、增殖、分化和凋亡等。TNF-α、IL-1β等多种细胞因子都是通过活化JAK/STAT 通路进行信号转导[10-11]。研究表明，JAK2/STAT3 信号通路参与了肾缺血再灌注损伤过程[12]。丙酮酸是机体代谢的重要中间产物和三羧酸循环底物。研究显示丙酮酸盐可以减轻失血性休克动物由于复苏所致的器官缺血再灌注损伤[13]。本团队前期研究中还发现，丙酮酸盐腹腔复苏能够抑制失血性休克大鼠肠组织JAK2/STAT3信号通路，改善肠缺血再灌注损伤。据此，本研究拟探讨丙酮酸盐腹膜透析液腹腔复苏对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    由湖北省实验动物研究中心提供健康成年雄性SPF级SD大鼠40只，体重为200～250 g。采用随机数字表法随机分为假手术组(Sham组)、静脉复苏组(VR组)、生理盐水腹腔复苏组(NR组)和丙酮酸盐腹腔复苏组(PR组) 4组，每组10只。本实验程序经武汉大学动物实验中心实验动物管理与使用委员会批准(WP2020-08138)。

    1.2 主要试剂

    2.5%葡萄糖丙酮酸盐腹膜透析液(P-PDS)：丙酮酸根离子40 mmol/L、Na+132 mmol/L、Ca2+1.75 mmol/L、Mg2+0.25 mmol/L、Cl-96 mmol/L、葡萄糖浓度为2.5% ......