李 曾，章军建

    武汉大学中南医院神经内科(武汉 430071)

    随着遗传学研究的进展，越来越多的肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)被证明与基因突变相关。不同的基因有不同的临床表型，了解这些致病基因有助于疾病的精确诊断、预后判断等。本文报告了两例家族性ALS患者，均为SOD1基因p.Gly148Asp突变，症状在一年内快速进展，危及生命。本文对其临床表现和遗传评估进行分析，有助于加深对ALS的认识。

    1 临床资料

    先证者，女，28岁。于2016年出现无明显诱因的左下肢与右上肢无力、言语不清、饮水呛咳、吞咽困难，无大小便障碍、肢体麻木等。家族中无近亲结婚史及神经肌肉疾病家族史。查体见延髓麻痹、呼吸肌无力，四肢及躯干肌肉萎缩，四肢远端肌力4-级、近端肌力4+级；四肢腱反射活跃，双下肢巴宾斯基征阳性，余无明显异常。肌电图见高波幅、宽时限的运动电位，累及球段、颈段、胸段、腰段，提示广泛神经源性病变。基因检测提示SOD1基因存在c.443G>A杂合突变。完善头部及脊髓MRI、脑脊液相关检查，均未见明显异常。排除其他疾病后，根据修订版El Escorial诊断标准[1]考虑为拟诊型ALS。后患者症状进行性加重，于2017年出现全身肌肉严重萎缩，咽喉肌和舌肌无力、萎缩，呼吸困难，以呼吸机维持通气。发病2年后死于呼吸衰竭。

    先证者母亲，女，54岁。于2020年6月出现无明显诱因左上肢无力，伴全身肉跳感，不伴感觉障碍。既往糖尿病病史、肠息肉手术史、女儿ALS病史，家族无近亲结婚史。查体：体温36.7℃，脉率79次/min，呼吸 20次/min，收缩压/舒张压111/68 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。神志清楚，左上肢近端肌力3级、远端肌力4+级，右上肢近端肌力5级、远端肌力4+级 ......