王 青，刘凤岚，徐仕晗，刘艳飞，刘 玥，徐凤芹

    1. 中国中医科学院西苑医院老年二科(北京 100091)

    2. 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心(北京 100091)

    3. 广东药科大学研究生院(广州 510006)

    冠心病和认知障碍是老年人多发病、常见病，随着人口老龄化的加剧，其患病率呈持续增长趋势，对社会和公共卫生产生重大影响。认知功能障碍指患者的记忆、语言、视空间、执行、计算、理解判断等方面出现一项或多项受损。冠心病与认知障碍的发生密切相关[1]，冠心病患者认知损害或痴呆发生风险平均可增加45%[2]。Greaves等研究显示，约40%接受心脏搭桥手术的冠心病患者在术后1至5年内被诊断为认知障碍[3]。稳定性冠心病患者随访4年后，认知障碍发生率为42.4%[4]。

    冠心病患者认知功能障碍发病机制可能类似于血管认知功能障碍，主要有脑小血管病[5]、动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)[6]、血小板高度激活[7]、慢性炎症[8]等假说。冠心病继发认知障碍的潜在生物学机制尚不清楚，而构建合适的动物模型是揭示其发病机制的基础。本文对当前各类冠心病继发认知障碍实验动物模型的制备方法、相关评判指标作一总结，以期为深入研究冠心病继发认知障碍发病机制和评价相关治疗药物的作用提供动物模型参考。

    1 实验对象的选择

    疾病动物模型可在病理学研究、发病机制探讨、药效学及生物标志物的验证等方面发挥作用[9]。冠心病常用的实验动物有大鼠、小鼠、兔、小型猪、豚鼠、犬等，认知损伤建模目前涉及的动物有大鼠、小鼠、沙土鼠、斑马鱼、果蝇以及羊类、犬类、灵长类动物(狒狒、食蟹猴、恒河猴)等[10]。在众多动物中，啮齿类动物最为常用，其具有与人类基因水平高度同源、免疫力及对外界环境的适应力强、存活率高、繁殖快、易获得等特点[11]，故被更多研究者所选用。鉴于此，目前在冠心病继发认知障碍的动物模型制备时，最常选用的实验动物是大鼠和小鼠。

    应用大鼠进行冠脉疾病动物模型制备和研究的历史悠久，尤其是在建立心肌梗死模型方面，原因是大鼠冠脉系统稳定且侧支循环缺乏，发生心梗时心肌坏死出现早，且与人类临床心肌梗死和充血性心力衰竭的病理生理过程较为相似[12]。Wistar和SD大鼠是现今国内外应用最多的大鼠品系，其中Wistar大鼠被广泛应用于神经-内分泌实验研究；SD 大鼠的神经系统与人类相似，常被用于如奖励惩罚实验、迷宫实验等反映高级神经功能和学习记忆的研究中[13] ......