李 娜，叶 梅

    1. 武汉大学中南医院消化内科(武汉 430071)

    2. 湖北省肠病医学临床研究中心(武汉 430071)

    3. 肠病湖北省重点实验室(武汉 430071)

    炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一组病因不明的胃肠道慢性炎症性疾病，包括克罗恩病(Crohn's disease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)[1]，目前不可治愈，大多数患者需要长期用药诱导和维持缓解。传统治疗包括氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂，尽管可控制症状、促进黏膜愈合，但难以阻止疾病进展。生物制剂的问世是IBD治疗的重大突破[2]。目前，用于IBD治疗的生物制剂和小分子药物主要包括抗肿瘤坏死因子(TNF)抗体、抗整合素抗体、抗白细胞介素12/23(IL-12/IL-23)抗体、JAK抑制剂和S1P受体调节剂[3]。但由于原发性无应答、继发性失应答或对治疗不耐受等，许多患者仍需新的治疗方法。随着对IBD发病机制的深入探索，不断有新的生物制剂和小分子药物问世(图1)，它们的有效性及安全性也在临床试验中得到评估[4-6]。本文旨在介绍近年来针对CD和UC开发的新型生物制剂及小分子药物，并总结相关的临床试验证据，为临床治疗和药物开发提供参考(表1)。

    图1 当前IBD治疗新兴靶点及其作用机制[7]Figure 1. Current targeted therapies for IBD and their mechanisms of action[7]

    表1 IBD治疗药物研发管线Table 1. The pipeline of inflammatory bowel disease treatments

    1 抗细胞因子类药物

    1.1 TNF-α抑制剂

    TNF-α是一种可溶性细胞因子，主要由单核细胞、巨噬细胞分泌，是细胞存活和死亡的关键调节因子之一，在维持肠道内环境稳定中发挥着重要作用 ......