张敏杰，张敏哲，陈 锐，何启强,2

    1. 武汉大学公共卫生学院(武汉 430071)

    2. 武汉大学深圳研究院(广东深圳 518000)

    随着近年社会经济的迅速发展，全球儿童、青少年和成年人群肥胖流行率呈普遍上升趋势[1]。据世界卫生组织统计，自1975 年以来，全球肥胖流行率增长近三倍。截至2016 年，全球18 岁及以上成年人中超重的比例达到39%(女性为40%)，肥胖的比例达到13%(女性为16%)[2]。与此同时，育龄孕妇肥胖人数也在持续增加。《2020年中国居民营养与慢性病状况报告》显示，我国18 岁以上女性的超重率为32.5%，肥胖率为14.7%，均高于2012 年的29.9%和11.7%[3]。近年来，流行病学研究表明，母亲孕期肥胖不仅与围产期及其新生儿的短期不良健康结局有关，而且还会对后代多个器官系统造成长期的健康损害[4]。为此，本文对母代肥胖引起子代长期健康损害的流行病学研究进展进行综述，为制定以减少孕妇肥胖为重点的预防策略提供依据。

    1 代谢相关疾病

    研究显示，母代肥胖会引起子代下丘脑摄食中枢发生改变，通过下丘脑的弓状核和下丘脑旁核神经网络调节子代神经内分泌系统，引起子代食欲过盛从而导致肥胖症的发生[5]。这一过程中，瘦素起到关键作用。当母代肥胖时，新生子代体内会出现明显的瘦素激增，导致中枢性瘦素抵抗，对下丘脑摄食中枢造成永久影响，导致子代食欲过盛及肥胖[6]。另外，母代肥胖还可能导致自身脂联素水平降低以及强烈的炎症反应，最终导致子代发生血脂代谢异常、胰岛素抵抗及2 型糖尿病[7]。并且，母代肥胖会引起子代肝脏三羧酸循环、糖酵解和典型的Wnt/β-Catenin 信号调节失调，造成子代肝脏中的脂质沉积增加[8]。

    1.1 肥胖症

    肥胖症是一种病态状态，特征为体内脂肪过度或异常蓄积，并可导致多种慢性疾病。流行病学资料显示，女性孕期肥胖会导致后代体质量指数(body mass index, BMI)增加以及肥胖风险上升。Heslehurst 等进行的Meta 分析纳入了来自59个队列的79 项研究，结果显示，母亲肥胖与子代BMI 增加呈显著相关性，相比于BMI 正常组，BMI 超重和肥胖组母亲对应的后代肥胖风险分别增加了89% [OR=1.89，95%CI(1.62, 2.19)] 和264%[OR=3.64，95%CI(2.68, 4.95)]，此外，母亲BMI 每增加5 kg/m2，其子代1 至14 岁期间肥胖风险增加70%[9]。曹慧等基于马鞍山出生队列研究 ......