明道靖，郭梦梦，张晋辉，刘梦洋，3，史明慧，3，刘姝言，3，袁 帅，曾宪涛，3

    1. 河南大学淮河医院泌尿外科(河南开封 475000)

    2. 武汉大学中南医院循证与转化医学中心(武汉 430071)

    3. 武汉大学中南医院泌尿外科(武汉 430071)

    前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一[1-2]。尽管雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy, ADT)为主的多种治疗手段具有较好的治疗效果，但绝大多数患者仍不可避免地进展到无法治愈的去势抵抗性前列腺癌 (castration-resistant prostate cancer, CRPC)，并伴随复杂分子信号通路的改变，如PI3K/AKT 通路的激活、表观遗传重塑等[3-4]。因此，迫切需要找到前列腺癌进展的关键作用因子及其相关分子机制。

    多梳抑制复合物2(Polycomb repressive complex 2，PRC2)由核心亚基(EZH2、EED、SUZ12 和RBBP4)和不同的附属亚基组成，其功能失调与癌症发生发展密切相关[5]。PRC2 在前列腺癌进展中发挥着重要作用，其中zeste 基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2，EZH2)作为PRC2 的核心亚基之一，其表达和活性的增加可促进前列腺癌发生和进展[6-7]。EZH2 功能的发挥在很大程度上依赖于附属亚基对PRC2 的募集作用，其中附属亚基PHF19(PHD finger protein 19)在前列腺癌中表达上调，并通过调节PRC2复合体功能介导前列腺癌细胞功能[8]。目前仍不清楚PHF19在前列腺癌中上调的确切调控机制，因此，本研究探索了前列腺癌中PHF19基因表达的调控机制，发现PI3K/AKT 通路通过转录因子TP63 调控PHF19基因在前列腺癌中的表达。

    1 材料与方法

    1.1 材料与试剂

    人前列腺癌细胞系PC-3 购自中国科学院细胞库(中国上海)；F-12K 细胞培养基、0.25%胰酶购自美国Gibico 公司；Eastep? Super 总RNA提取试剂盒购自中国上海Promega 公司；Pierce?琼脂糖ChIP 试剂盒购自美国Thermo Scientific 公司；SYBR Green Fast qPCR Mix 购自中国武汉ABclonal 公司；PrimeScript RT 逆转录试剂盒购自日本TaKaRa 公司；表皮生长因子EGF、PI3K/AKT 通路抑制剂LY294002 购自美国MCE 公司；qRT-PCR 引物序列由上海生工合成 ......