张晋辉，刘梦洋，崔金龙，任一鸣，蔡谊，明道靖，任学群，袁帅

    1.河南大学淮河医院普外科(河南开封 475000)

    2.武汉大学中南医院循证与转化医学中心(武汉 430071)

    3.武汉大学中南医院泌尿外科(武汉 430071)

    前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症死亡的主要原因之一[1]。相对于欧美发达国家，亚洲地区前列腺癌发病率较低[2-3]，然而，近年来我国前列腺癌的发病率呈逐年上升趋势，已逐渐演变为威胁我国老年男性健康的重要疾病[4-5]。因此，寻找新的前列腺癌生物标志物和治疗靶点迫在眉睫。

    ASXL(Additional sex combs-like)基因家族属于表观遗传学调节因子之一[6]。该家族成员参与形成Trithorax-group(TrxG)蛋白和Polycombgroup(PcG)蛋白复合物，进而在转录中发挥调控作用。TrxG 蛋白和PcG 蛋白在转录中分别起到激活和抑制作用，通过形成不同的复合物，维持关键发育调控基因的特异性转录[7]。ASXL3 能够与PcG 蛋白形成复合物，在发育过程中维持同源基因的抑制状态，还可能通过组蛋白的甲基化引起染色质结构的变化[8]。ASXL3基因突变可以引起Bainbridge-Ropers 综合征和自闭症[9-10]。近年来的研究发现，ASXL3基因在多种癌症中发挥重要作用，例如ASXL3 与BRD4 结合形成的BAP1 复合物能够控制小细胞肺癌中增强子的活性[11]。此外，在前列腺癌中，循环游离DNA 中的ASXL3基因甲基化改变可能是神经内分泌性前列腺癌的诊断标志物[12-13]。

    本研究通过探索ASXL3在前列腺癌中的表达及其对患者预后的影响，并分析ASXL3在前列腺癌中可能发挥的调控作用，以及与免疫细胞浸润之间的关系。此外，还通过qRT-PCR 对前列腺癌细胞系中ASXL3mRNA 的表达进行初步验证，旨在为前列腺癌治疗提供新的靶点，并为探寻其发病机制提供理论基础。

    1 材料和方法

    1.1 细胞培养

    人正常前列腺基质永生化细胞WPMY-1 以及前列腺癌细胞系(LNCaP、PC-3 和DU145)均来源于上海中科院细胞库，C4-2 来源于武汉普诺赛生命科技有限公司。WPMY-1 细胞在含有5% FBS的DMEM 培养液中培养，LNCaP、C4-2 细胞在含有10% FBS 的1640 培养液中培养，PC-3 细胞在含有10% FBS 的F-12K 培养液中培养，DU145 细胞在含有10% FBS 的DMEM 培养液中培养 ......