史振祥，吴 洒，蔡伟松，明小平，陈 雄

    1. 武汉大学中南医院耳鼻咽喉头颈外科(武汉 430071)

    2. 华中科技大学同济医学院附属湖北妇幼保健院妇科Ⅱ(武汉 430070)

    头颈部癌症在全球癌症相关死亡率中排名第六，每年约有60 万新发病例和近50%死亡率[1-2]。头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)作为最主要的组织学类型，占所有头颈部癌症的90%以上[3]。HNSCC 来源于口腔、咽和喉的黏膜上皮细胞。吸烟、酗酒是导致口腔癌和喉癌发展的两个主要危险因素，而感染人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)则与咽癌高度相关[2]。目前，HNSCC 的诊断是通过对原发肿瘤和(或)颈部肿块的活检来确定的，手术、放疗、化疗和免疫治疗仍是HNSCC 的主要治疗方式。HNSCC 的TNM分期系统是临床上判断预后最常用的指标，这对治疗策略的选择至关重要[4]。虽然有文献报道是否感染HPV 也能帮助评估一部分患者治疗反应与预后[2]，但仍有相当一部分处于相同TNM 分期的HNSCC 患者在应用免疫治疗时可能会产生不同的临床结果[5]。相同TNM 分期的HNSCC 患者，只有少部分对免疫检查点抑制剂显示出治疗效果[6]。因此，发现新的和敏感的HNSCC 生物标志物仍然是至关重要的。

    亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2，MTHFD2)是叶酸介导的一碳代谢的关键酶之一，在细胞核苷酸补充氨基酸(甘氨酸和丝氨酸)稳态和s-腺苷蛋氨酸(SAM)产生中发挥重要作用[7]。为满足对核苷酸供应的需求，MTHFD2表达上调，这是胚胎发生过程中细胞增殖的关键，但其在大多数成人组织中很少表达[8]。值得注意的是，由于细胞增殖的高生物合成需求，MTHFD2在多种肿瘤中显著上调。除了在肿瘤中的代谢功能外，MTHFD2在非代谢功能方面也起着至关重要的作用，如调节免疫攻击能力的免疫细胞信号通路[9]。虽然HNSCC 是一种较为常见的癌症类型，但MTHFD2在HNSCC 中的作用尚不清楚。本研究采用生物信息学方法，系统全面地获取MTHFD2在HNSCC 中的表达情况，分析与肿瘤分级分期及预后的关系，并从基因功能与信号通路、肿瘤突变负荷、肿瘤免疫浸润等角度诠释MTHFD2与HNSCC 之间的关系，以期为临床上HNSCC 的诊断和治疗提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 数据来源 ......