付旭东，李茂庚，程 波，冯宇梁，张树山

    川北医学院附属医院神经内科(四川南充 637500)

    神经退行性疾病是一组慢性进行性、系统性、原因不明的疾病，随着疾病的发展，患者通常会逐渐出现认知功能下降、行为控制能力减弱、运动能力丧失等症状，不仅对患者的生活质量造成严重影响，还会对社会医疗体系带来巨大压力，积极寻找疾病的生物标志物将有助于对这类疾病进行早期诊断、治疗效果预测，以及疾病进展监测等[1-2]。神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain protein, NfL)是神经丝的一个亚基，被认为是维持轴突稳定和促进轴突生长的主要结构。研究发现脑脊液或血液中NfL 升高是神经元/轴突损伤和退行性病变的一个指标[3]，进一步的研究还发现更高水平的NfL 与更快的疾病进展和更高的脑萎缩率有关[4-5]。系统评价发现，与健康对照组相比，阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、额颞叶痴呆、路易体痴呆患者脑脊液NfL水平显著增高，但帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者和对照组之间脑脊液NfL 水平差异无统计学意义[6]。现有系统评价多纳入脑脊液NfL 相关研究，纳入血液NfL 相关研究的较少，另外神经退行性疾病往往伴随认知损害，比如PD 的白质轴突变性导致脑白质受损，而认知功能障碍又多见于中重度脑白质疏松患者[7]。但目前尚无评估血清NfL 在反映认知损害方面作用的Meta 分析。故本研究对神经退行性疾病患者与健康对照组以及不同认知损害水平患者的血清NfL 水平差异进行Meta 分析，以明确其在监测神经退行性疾病发生发展中的临床价值。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    纳入标准：①研究类型：队列研究或病例对照研究，如果存在前瞻性研究，则选取研究的基线数据；②研究对象：诊断符合AD、PD、多系统萎缩(multiple system atrophy，MSA)、 进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)疾病诊断标准。其中帕金森病痴呆(PD with dementia，PD-D)、阿尔茨海默病轻度认知功能障碍(AD mild cognitive impairment，AD-MCI)患者为在符合PD、AD 相关诊断标准的基础上，通过简易精神状态检查量表(Mini Mental Status Examination，MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment ......