申格格，周 洁，付建芳，王 莉，李晓苗

    1.西安医学院研究生工作部(西安 710068)

    2.空军军医大学第一附属医院内分泌科(西安 710032)

    研究显示，我国高尿酸血症的总患病率为13.3%[1]，已成为继糖尿病之后又一常见代谢性疾病。高尿酸血症合并糖尿病的患病率高达19%[2]。血尿酸升高与胰岛素抵抗风险增加相关[3]。当尿酸盐沉积在胰岛，细胞功能受损，从而诱发和加剧胰岛素抵抗，引发糖代谢紊乱，最终导致糖尿病的发生。血尿酸水平每升高1mg/dL，糖尿病发病风险增加约1.17%[4]。由于高尿酸血症与糖尿病发生的危险因素相互交叉，因此很难理清因果关系。近年来，尿酸在糖尿病慢性并发症中的作用也逐渐被人们认识。

    糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，以累及感觉神经，造成感觉缺失或痛觉过敏最为常见，属于周围神经退行性病变，严重者还可能进展为糖尿病足病，造成截肢等严重后果，给患者带来巨大痛苦和经济负担，严重威胁人类生命健康。DPN 早期发病隐匿，高达50%的DPN 没有任何临床症状[5-6]，更不易引起警觉。目前神经传导检查依然是诊断DPN 的金标准，但该方法是针对性评估大神经纤维功能，并不能有效评估出可能早于大神经纤维异常的小纤维损伤。针对DPN 的管理也主要集中在血糖控制、生活方式干预和疼痛管理等方面[7-8]。鉴于DPN 早期发病隐匿、筛选标志不足、治疗手段也较为有限，因此迫切需要寻找可靠的生物标志物和治疗靶点实现早期识别并干预。尿酸是人体嘌呤核苷酸代谢的终产物，具有氧化与抗氧化的双重作用。近年来，血清尿酸升高被认为是DPN 的独立危险因素。本文以DPN 的发病机制为出发点，将近年来血清尿酸与DPN 的研究进展综述如下，为后期寻找可靠生物标志物和治疗靶点、临床预警指标提供依据。

    1 糖尿病周围神经病变发病机制

    DPN 的发生与糖脂代谢异常、肥胖、神经营养支持、胰岛素信号转导受损、微血管疾病等多种危险因素有关，这些因素均会诱发下游发生氧化应激、线粒体功能障碍和炎症，导致细胞功能障碍和死亡[9]。高血糖在介导细胞损伤中可能是最重要的因素。在糖尿病患者机体内，慢性高血糖及糖代谢增加致使多元醇途径、己糖胺和蛋白激酶C 途径被过度激活，细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)爆发性增长 ......