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编号:2314436
基于血浆代谢组学探究神经酰胺与盐敏感性高血压的因果关联
http://www.100md.com 2025年5月29日 医学新知 2025年第4期
代谢物,因果关系
     高血压是心血管疾病和肾脏疾病的主要危险因素,也是过早死亡的重要原因,已成为全球公共卫生面临的重大问题。大量流行病学和临床研究已证实高盐膳食与血压升高之间的因果关系[2-3]。美国心脏协会将部分人群在盐摄入量变化时表现出血压水平变化的生理特征定义为血压盐敏感性(salt sensitivity of blood pressure,SSBP)[4。SSBP在个体间存在一定差异,根据盐负荷和利尿后的血压变化,可分为盐敏感(saltsensitive,SS)个体和盐抵抗(saltresistant,SR)个体[5。与SSBP相关的高血压称为盐敏感性高血压(salt sensitivehypertension,SSH),是原发性高血压的一种中间遗传表型。在高盐摄人的情况下,盐敏感个体的心血管系统调节功能受损,机体通过升高血压促进钠盐排泄,从而诱发 。盐敏感性遗传流行病学研究表明,我国高血压患者中SSH检出率约为 。此外,与非SSH患者相比,SSH患者心脏、肾脏等靶器官的损害发生得更早,且损害程度更为严重[8。因此,早期识别SSH的生物标志物对其早期预防和精准诊治具有重要意义。

    代谢物位于基因调控网络的下游,提供系统生物学的终端信息,且与高阶表型密切相关。目前,代谢组学已广泛应用于揭示复杂表型的生物标志物和致病机制,为深人理解疾病的潜在致病机制提供了宝贵的生物学见解[10-]。部分研究发现,谷氨酰胺、丝氨酸和 β- 氨基异丁酸[12-14]等代谢物与SSH显著相关。然而,现有研究主要集中于SSBP代谢生物标志物的探索,而关于SSH代谢生物标志物的研究仍较为有限,且大多数研究为观察性研究。孟德尔随机化(Mendelianrandomization,MR)分析通过将遗传变异作为工具变量,评估暴露和结局之间的因果关系。由于遵循等位基因随机分配原则,MR能够显著降低混杂因素和反向因果关系的干扰,已广泛应用于代谢物与心血管疾病因果关系的研究[15]。本研究基于血压盐敏感性系统流行病学队列(SystemEpidemiologyStudyon SaltSensitivityofBloodPressure,EpiSS)基线调查数据 ......

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