方程娴 许毅 魏秀 胡雨欣 吴立山 魏华通讯作者

    (1.宁波卫生职业技术学院 浙江 宁波 315100；2.美康生物科技股份有限公司 浙江 宁波 315100)

    《世界阿尔茨海默病报告》显示：全球痴呆患者以大约每20 年递增一倍的速度逐渐增加，预计到2050 年将增加至1.315 亿例。阿尔茨海默病现已列为我国的第五大死亡原因，年龄、APOE-e4 基因和家族病史是该病的最大风险因素。由于发病机理不清，目前临床尚缺乏治疗AD 的有效手段。

    AD 分为家族性与散发性二类。罕见的早期家族性AD 与β 淀粉样前体蛋白(AβPP)基因、早老素1(PS1)基因和早老素2(PS2)基因的突变相关。β淀粉样蛋白(Aβ)聚集及tau 蛋白异常磷酸化是AD的主要病理改变，近年来越来越多的研究表明细菌LPS 与AD 主要病理改变的发生具有相关性[1]。本文综述LPS 与AD 的研究进展，为AD 的预防及治疗提供新的思路。

    1 AD 与炎症

    炎症一直被认为与AD 的发生发展相关。研究表明AD 患者血液中的炎症蛋白，特别是C 反应蛋白(CRP)与白介素6(IL-6)的水平明显高于正常人。并且高血浆CRP、白介素1β(IL-1β)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的人群患AD 的风险性更高[2-3]。临床试验显示非甾体抗炎药(NSAIDs)对于AD 的治疗具有一定效果，使用NSAIDs 超过24 个月可显著降低AD 的发病风险[4]。

    革兰阴性细菌LPS 可通过受损的肠上皮屏障进入循环系统，刺激机体免疫系统发生免疫应答，增加IL-1β，IL-6 和IL-8 等炎症因子的表达，导致机体发生系统低水平慢性炎症。Lingyun Yue 等人在雄性小鼠脑室内注射LPS ......