■段友奇 雕钰惟 通讯作者 陈宏山,2 通讯作者 李雪松,2 通讯作者

    (1 南京医科大学药学院；2 江苏省心脑血管药物重点实验室)

    你听说过转录因子EB(TFEB)吗？近年来，随着我国经济水平不断提升，居民生活水平不断提高，人均寿命也不断上涨，随之而来的包括神经退行性疾病，如阿尔兹海默症、帕金森病等疾病和动脉粥样硬化等多种疾病的发病率也在不断上涨，对大众的生命健康和生活质量造成了巨大困扰，成为医学界亟须解决的难题。而TFEB 的出现或许为这些困难带来了转机。那么，TFEB 究竟是什么？它又是如何帮助治疗疾病的呢？接下来，就让我们来详细了解一下TFEB 的结构、功能和作用机制吧。

    TFEB 是具有螺旋- 环- 螺旋亮氨酸拉链(bHLH-ZiP)分子结构的转录因子，属于小眼畸形转录因子家族。TFEB 是由476 个氨基酸残基组成的蛋白质，主要包括酸性激活域、富谷氨酰胺区、基本螺旋-环-螺旋区、亮氨酸拉链和富脯氨酸区等结构模体，在人体内广泛存在。在正常环境下，TFEB 主要定位于细胞质；饥饿状态时，TFEB 会发生去磷酸化修饰，从细胞质转运至细胞核。

    TFEB 与线粒体生成

    线粒体的生成受多种关键转录因子严格调控。近来有研究表明，Sirtuin 1(SIRT1)可以被三羧酸循环的中间产物NAD+激活，促进线粒体的更新。研究发现，SIRT1 可通过增加过氧化物酶体增殖激活受体-γ 共激活因子-lα(PGC-lα)表达，从而促进线粒体生物合成。同样地，在肝损伤模型中，TFEB 清除线粒体后上调了PGC-1α 水平，促进了线粒体的生成从而实现线粒体的更新 ......