血清甲状腺球蛋白测定及其临床价值(1)
【摘要】甲状腺球蛋白(HTg)是分化型甲状腺癌(DTC)的肿瘤标志物，血清Tg测定对DTC复发或转移的诊断和监测治疗效果有重要意义。分化型甲状腺癌术前血清HTg水平可明显升高，但特异性不高。而分化型甲状腺癌经手术切除 和131I治疗后，血中的HTg应完全消失，或处于极低水平，当HTg水平升高，通常提示DTC复发或转移。但是，HTg的检查受多种因素影响，其中TgAb的干扰是临床上最常见的问题。本文对分化型甲状腺癌患者血清Tg检测与临床结果分析时应注意的若干问题进行了简要综述。
【关键词】甲状腺球蛋白；分化型甲状腺癌；甲状腺球蛋白抗体
Theclinicalvalue of serum thyroglobulin measurement
LONGBing1 PAN Mingzhi2
【Abstract】Serumthyroglobulin(Tg)isprimarilyusedasatumormarkertodetectrecurrentormetastasisdiseaseinpatientswithdifferentiatedthyroidcarcinoma. differentiatedthyroidcarcinoma HTg preoperativelevels can be significantly increased, but not high specificity. DTC by surgicalresection and 131I after treatment ,HTg should completely disappear, or at very low levels, when HTghigher level, usually tips DTC recurrence or metastasis in vivo existence. SerumTgmeasurementhave manyfactorsinterferetoahighlevelofprecisionandreliability. TgAb(Tgantibody)interferenceisthemostseriousspecificityproblemaffecting serumTgmeasurement.ThisreviewpresentedanoverviewofthecriticalproblemsthatshouldbetakenintoaccountinthemeasurementsandclinicalevaluationofserumTgindifferentiatedthyroidcarcinoma .
, http://www.100md.com
【KeyWords】Thyroglobulin(Tg); Differentiatedthyroidcarcinoma(DTC);Thyroglobulinautoantibody(TgAb)
甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的大分子糖蛋白，是分化型甲状腺癌(DTC)的肿瘤标志物，可作为DTC患者治疗后随访的重要参考指标。但Tg检测受多种因素影响，临床医师在判断其检测结果及分析其临床价值时，应全面考虑影响Tg的各种因素。
1 HTg与TSH浓度的关系
TSH由腺垂体分泌，作用于甲状腺，可促进HTg与甲状腺激素的合成和分泌。当TSH浓度稳定在正常或略低于正常水平时，HTg浓度升高提示复发或转移。当TSH处于高水平时，Tg可增加10倍以上[1]。TSH浓度低下时，Tg值对判断肿瘤复发或转移可能不够敏感，故停L-T4前测定的低Tg值，并不能排除DTC转移的可能。2006年美国甲状腺学会甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊疗指南指出在甲状腺激素抑制TSH分泌期间检测Tg无法检出少量的残留肿瘤。需停用L-T4治疗数周，待血清TSH升高后再测定Tg。当停用T4后，TSH被刺激情况下检测Tg<2ng/ml，且131I-WBS阴性，则复发或转移可能性小；停用T4后，Tg>2ng/ml，应进一步寻找复发或转移灶。但有学者认为反复停药会刺激肿瘤细胞生长且使患者处于甲低状态，故提出不停用甲状腺激素下注射重组型人促甲状腺激素(rhTSH)后测Tg。最近一项Meta分析显示，随访Tg值为阴性(<1ug/L)的患者中，经rhTSH刺激72h后，20%的病人Tg值升高，后经病理或影像学证实为复发或转移[2]。
, 百拇医药
2 不同检测方法及TgAb对Tg的影响
TgAb阳性在DTC患者中发生率约15~30%。血清TgAb对Tg测定的干扰程度与性质与抗体的亲和力、特异性、血清容量及检测方法有关，主要取决于Tg的检测方法[3]。目前检测Tg的方法主要有放射免疫分析法(RIA)和免疫放射量度分析法(IRMA)两大类。RIA的原理是标记抗原(Ag)和非标记抗原(Ag)或待测物，与特异性抗体(Ab)进行竞争结合，灵敏度最高可达10-14mol/L。IRMA是以标记过量抗体与被测抗原或被测物的非竞争结合为基础的方法，灵敏度更高(最高可达10-16mol/L)。由于两种检测方法原理不同，因此当血中有TgAb存在时，两种检测方法将从不同的角度影响检测结果。
TgAb阳性时，因IRMA是特异性较高的双位点夹心法，血清TgAb可与试剂中的标记抗体产生竞争性抑制，测定的Tg值容易偏低，引起假阴性，掩盖甲状腺癌复发和转移患者;将会导致治疗的延误，特别需要引起临床医生的注意。用RIA法测定Tg时，TgAb使125I~Tg与抗体(包括试剂抗体和TgAb)的结合量增加，而第二抗体只识别特异性的试剂抗体，与内源性TgAb不能识别结合，导致沉淀中的放射活性计数减少，测定值偏高，引起假阳性。目前许多研究者认为，TgAb阳性病人用RIA法测定Tg，可得出更符合临床的结论[4]。而另一些实验室采用2种策略：TgAb阳性病人选用RIA法，TgAb阴性病人选用IMA法[5]。此外，近年有文献报道，TgAb阳性的患者导致其血中Tg减少的原因可能是：TgAb具有酶的活性，可以催化Tg水解，而导致其浓度下降[6]。
另外，当过量的抗原超过抗体的结合能力，将会发生钩状效应，表现为患者血清Tg浓度过高(大于1000ug/ml时)，检测结果反而明显偏低[7]。用IMA法检测血Tg容易出现钩状效应。因此当患者血Tg值较低且与临床病情不相符时，应考虑钩状效应的可能，应将患者血清稀释后重新测定Tg值。
不同实验室检测同一患者的血样结果相差可能高达2倍以上[1]，如要比较前后2次检测结果，最好在同一家医院用同一种方法进行血Tg的长期随访。, 百拇医药(龙 冰 潘明志)
【关键词】甲状腺球蛋白；分化型甲状腺癌；甲状腺球蛋白抗体
Theclinicalvalue of serum thyroglobulin measurement
LONGBing1 PAN Mingzhi2
【Abstract】Serumthyroglobulin(Tg)isprimarilyusedasatumormarkertodetectrecurrentormetastasisdiseaseinpatientswithdifferentiatedthyroidcarcinoma. differentiatedthyroidcarcinoma HTg preoperativelevels can be significantly increased, but not high specificity. DTC by surgicalresection and 131I after treatment ,HTg should completely disappear, or at very low levels, when HTghigher level, usually tips DTC recurrence or metastasis in vivo existence. SerumTgmeasurementhave manyfactorsinterferetoahighlevelofprecisionandreliability. TgAb(Tgantibody)interferenceisthemostseriousspecificityproblemaffecting serumTgmeasurement.ThisreviewpresentedanoverviewofthecriticalproblemsthatshouldbetakenintoaccountinthemeasurementsandclinicalevaluationofserumTgindifferentiatedthyroidcarcinoma .
, http://www.100md.com
【KeyWords】Thyroglobulin(Tg); Differentiatedthyroidcarcinoma(DTC);Thyroglobulinautoantibody(TgAb)
甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的大分子糖蛋白，是分化型甲状腺癌(DTC)的肿瘤标志物，可作为DTC患者治疗后随访的重要参考指标。但Tg检测受多种因素影响，临床医师在判断其检测结果及分析其临床价值时，应全面考虑影响Tg的各种因素。
1 HTg与TSH浓度的关系
TSH由腺垂体分泌，作用于甲状腺，可促进HTg与甲状腺激素的合成和分泌。当TSH浓度稳定在正常或略低于正常水平时，HTg浓度升高提示复发或转移。当TSH处于高水平时，Tg可增加10倍以上[1]。TSH浓度低下时，Tg值对判断肿瘤复发或转移可能不够敏感，故停L-T4前测定的低Tg值，并不能排除DTC转移的可能。2006年美国甲状腺学会甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊疗指南指出在甲状腺激素抑制TSH分泌期间检测Tg无法检出少量的残留肿瘤。需停用L-T4治疗数周，待血清TSH升高后再测定Tg。当停用T4后，TSH被刺激情况下检测Tg<2ng/ml，且131I-WBS阴性，则复发或转移可能性小；停用T4后，Tg>2ng/ml，应进一步寻找复发或转移灶。但有学者认为反复停药会刺激肿瘤细胞生长且使患者处于甲低状态，故提出不停用甲状腺激素下注射重组型人促甲状腺激素(rhTSH)后测Tg。最近一项Meta分析显示，随访Tg值为阴性(<1ug/L)的患者中，经rhTSH刺激72h后，20%的病人Tg值升高，后经病理或影像学证实为复发或转移[2]。
, 百拇医药
2 不同检测方法及TgAb对Tg的影响
TgAb阳性在DTC患者中发生率约15~30%。血清TgAb对Tg测定的干扰程度与性质与抗体的亲和力、特异性、血清容量及检测方法有关，主要取决于Tg的检测方法[3]。目前检测Tg的方法主要有放射免疫分析法(RIA)和免疫放射量度分析法(IRMA)两大类。RIA的原理是标记抗原(Ag)和非标记抗原(Ag)或待测物，与特异性抗体(Ab)进行竞争结合，灵敏度最高可达10-14mol/L。IRMA是以标记过量抗体与被测抗原或被测物的非竞争结合为基础的方法，灵敏度更高(最高可达10-16mol/L)。由于两种检测方法原理不同，因此当血中有TgAb存在时，两种检测方法将从不同的角度影响检测结果。
TgAb阳性时，因IRMA是特异性较高的双位点夹心法，血清TgAb可与试剂中的标记抗体产生竞争性抑制，测定的Tg值容易偏低，引起假阴性，掩盖甲状腺癌复发和转移患者;将会导致治疗的延误，特别需要引起临床医生的注意。用RIA法测定Tg时，TgAb使125I~Tg与抗体(包括试剂抗体和TgAb)的结合量增加，而第二抗体只识别特异性的试剂抗体，与内源性TgAb不能识别结合，导致沉淀中的放射活性计数减少，测定值偏高，引起假阳性。目前许多研究者认为，TgAb阳性病人用RIA法测定Tg，可得出更符合临床的结论[4]。而另一些实验室采用2种策略：TgAb阳性病人选用RIA法，TgAb阴性病人选用IMA法[5]。此外，近年有文献报道，TgAb阳性的患者导致其血中Tg减少的原因可能是：TgAb具有酶的活性，可以催化Tg水解，而导致其浓度下降[6]。
另外，当过量的抗原超过抗体的结合能力，将会发生钩状效应，表现为患者血清Tg浓度过高(大于1000ug/ml时)，检测结果反而明显偏低[7]。用IMA法检测血Tg容易出现钩状效应。因此当患者血Tg值较低且与临床病情不相符时，应考虑钩状效应的可能，应将患者血清稀释后重新测定Tg值。
不同实验室检测同一患者的血样结果相差可能高达2倍以上[1]，如要比较前后2次检测结果，最好在同一家医院用同一种方法进行血Tg的长期随访。, 百拇医药(龙 冰 潘明志)