紫杉醇联合顺铂对晚期乳腺癌的疗效观察
【摘要】目的：评价紫杉醇联合顺铂对晚期乳腺癌的治疗作用。方法：对我院60例晚期乳腺癌患者进行化疗，方案为紫杉醇l35 mg/m2，dl,静滴3 h，顺铂14~20 mg/m2，dl～d5，静滴，每4周重复。结果：60例完成疗效观察， RR68%(41例)，CR18例(30%)， PR38%(23例)。主要毒副作用为骨髓抑制。7例(11.7%)出现Ⅲ度白细胞下降，无Ⅳ度发生。结论：紫杉醇加顺铂治疗晚期乳腺癌有较高的临床疗效，较低的不良反应，可作为治疗晚期乳腺癌的首选方案。
【关键词】 晚期乳腺癌；紫杉醇联合顺铂；化疗
Paclitaxel and cisplatin on the effect of advanced breast cancer
WU Yingcai
【Abstract】Objective: To evaluate paclitaxel and cisplatin for the treatment of advanced breast cancer. Method: 60 patients in our hospital patients with advanced breast cancer chemotherapy, the programme for Taxol l35 mg / m 2, dl, intravenous 3 h, cisplatin 14 ~ 20 mg / m 2, dl ~ d5, intravenous , Repeated every four weeks. Results: The Effect of 60 cases completed, RR68% (41例), CR18 cases (30%), PR38% (23 cases). The main side effects of bone marrow suppression. Seven cases (11.7%) Ⅲ of interleukin decline in non-Ⅳ degrees. Conclusion: paclitaxel and cisplatin in the treatment of advanced breast cancer a higher degree of clinical efficacy and lower side effects, can be used as the preferred treatment of advanced breast cancer programme.
, 百拇医药
【Key words】Advanced breast cancer；Paclitaxel and cisplatin;Chemotherapy
乳腺癌是女性常见肿瘤，发病率在女性肿瘤中占第二位，具有逐渐增高趋势。2005年1月~2007年1月，我们用紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌患者60例，取得较好疗效，介绍如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料。本组60例均为乳腺癌根治术后复发及转移者，均女性；年龄30~65岁，平均49岁。初治组24例，复治组36例，复治者既往曾接受CMF、CAF、NA方案化疗效果不佳，病情进展，再选用以紫杉醇为主联合化疗。其病例均经病理组织证实。有可测量病灶，KPS评分均大于60分。化疗前血尿常规，肝肾功能均正常。其中单纯癌20例，导管浸润癌23例，髓样癌6例，硬癌7例，腺癌4例。合并肺转移20例，骨转移16例，肝转移2例，胸壁软组织转移11例，淋巴结转移22例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：治疗方案紫杉醇l35 mg/m2，dl静滴3h，顺铂14-20 mg/m2，dl～d5，静滴，每4周重复。在紫杉醇给药前12、6h分别口服地塞米松20mg.给药前30min给予苯海拉明40mg肌肉注射和西米替丁300mg静脉注射。应用紫杉醇过程中，严密监测血压、脉搏、呼吸，观察有无过敏反应。化疗前常规给予托烷斯琼减轻胃肠道反应，化疗过程中定期复查血常规，如 WBC<3.5x109/L.给以粒细胞集落刺激因子皮下注射。每21d为1周期，治疗2周期后评价疗效。2个周期结束后，对病灶可切除的患者行手术治疗，对不能手术但对该方案有较好反应者继续化疗，对疾病进展者换用其它方案(如诺维本、多西紫杉醇联合铂类)继续化疗。
1.3 评价标准疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评价标准进行判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR为有效(RR)。疾病进展时问(TTP)指从化疗开始至病情复发或进展的时问。生存时间指从化疗开始到死亡或末次随诊时间。毒性反应按抗癌药毒副反应的分度标准(WHO标准)进行评估[1]。
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2 结果
2.1 疗效：本组60例中CR18例， PR23例， SD14例，PD5例，有效率为68%，其中CR30%，可能与本组24例患者系晚期初治有关。中位生存时间18(2~40)个月，中位肿瘤进展时间7个月。
2.2 毒副反应：主要的毒副反应包括骨髓抑制，其中7例(11.7%)出现Ⅲ度白细胞下降，但没有患者出现Ⅲ度以上血小板及血红蛋白下降。另外，胃肠反应成为另一主要毒性反应，8例出现Ⅲ度恶心、呕吐反应，无Ⅳ度反应，多在化疗结束后症状消失，仅有l例患者须给予布桂嗪治疗。12例出现一过性I一Ⅱ度肝功能损伤，经保肝降酶治疗及对症支持治疗后即可恢复正常，一般不影响下周期的治疗。未见肾功能受损患者。少数患者有轻度发热、皮疹等表现。
3 讨论
, 百拇医药
化疗在乳腺癌的综合治疗中占有重要地位[2]。对于初次化疗失败的患者，可考虑使用含紫杉类药物的联合化疗方案[3]。顺铂因其独特的作用机理(细胞毒作用、高度活性、自增强作用)引起人们关注。在乳腺癌治疗中显示了有效、低毒的优势。Valero等[4]1998年总结认为，对曾用过化疗的患者，紫杉醇单用的有效率达6%~48%，顺铂达30%～50%。近年来的研究表明，紫杉醇和顺铂等药物无交叉耐药性，合用疗效更好，有效率达70.8%。
紫杉醇是从红豆杉属植物分离纯化的天然抗癌药，作用于细胞微管、微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，导致微管的排列异常，形成星状体，使纺垂体失去正常功能，细胞分裂停止在G 期及M期，抑制癌细胞复制导致细胞死亡[5]。顺铂是金属铂类络合物，作用机制是顺铂先将氯解离成双叉矛状，与DNA双键上的核碱形成交叉连结，引起DNA链间交联，影响DNA摸板功能，进而抑制DNA和RNA的合成。由此可见两药的作用机制、作用部位不同，联合使用两药，抗肿瘤作用可以加强和互补。
, 百拇医药
Maiche[6]等应用紫杉醇联合顺铂治疗32例难治性转移性乳腺癌，其有效率达50%；傅强等[7]报道用紫杉醇联合DDP治疗对多柔比星耐药的24例晚期乳腺癌患者有效率为37.5%。我们应用国产紫杉醇与顺铂方案对晚期乳腺癌患者可达68%的疗效，该方案的有效率较高，且毒副反应较轻，有较大的临床应用价值。
参考文献
[1] Miller AB，Hoogtraten MB，Staquet M ，et a1.Reporting re-sults of cancer treatment[J].Cancer，1981，47(1)：207-214
[2] 胡晓华，李荣荣，庞国栋，等.CFA+TAM方案治疗中晚期乳腺癌l临床观察[J].实用肿瘤学杂志，2003，17(3)：217-218
, http://www.100md.com
[3] 罗荣成，韩焕兴.肿瘤综合诊疗新进展[M].北京：人民军医出版社，2003：278
[4] Valero V.Future direction of neoadjuvant therapy for breast cancer[J].semin oncol，1998，25(2 Suppl 3)：36-41
[5] 胥杉，潘启超.主要影响DNA大分子的药物[M] 肿瘤药理学与化学治疗学.河南医科大学出版(第2版)：2000：123-163
[6] Maiche A G，Jekunen A P，Kaleva-Kemla J，et a1.Hishresponse rate with a lower dose of paclitaxel in combination with eisplatin in heavily pretreated pastients with advanced breast care/noma[J].Cancer，2000，88(8)：1863 1868
[7] 傅强，王梅，王雅杰.紫杉醇联合顺铂治疗阿霉素耐药的晚期乳腺癌[J]•癌症，2002，21(4)：438-439
作者单位：413400 湖南省桃江县肿瘤医院, http://www.100md.com(吴应才)
【关键词】 晚期乳腺癌；紫杉醇联合顺铂；化疗
Paclitaxel and cisplatin on the effect of advanced breast cancer
WU Yingcai
【Abstract】Objective: To evaluate paclitaxel and cisplatin for the treatment of advanced breast cancer. Method: 60 patients in our hospital patients with advanced breast cancer chemotherapy, the programme for Taxol l35 mg / m 2, dl, intravenous 3 h, cisplatin 14 ~ 20 mg / m 2, dl ~ d5, intravenous , Repeated every four weeks. Results: The Effect of 60 cases completed, RR68% (41例), CR18 cases (30%), PR38% (23 cases). The main side effects of bone marrow suppression. Seven cases (11.7%) Ⅲ of interleukin decline in non-Ⅳ degrees. Conclusion: paclitaxel and cisplatin in the treatment of advanced breast cancer a higher degree of clinical efficacy and lower side effects, can be used as the preferred treatment of advanced breast cancer programme.
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【Key words】Advanced breast cancer；Paclitaxel and cisplatin;Chemotherapy
乳腺癌是女性常见肿瘤，发病率在女性肿瘤中占第二位，具有逐渐增高趋势。2005年1月~2007年1月，我们用紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌患者60例，取得较好疗效，介绍如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料。本组60例均为乳腺癌根治术后复发及转移者，均女性；年龄30~65岁，平均49岁。初治组24例，复治组36例，复治者既往曾接受CMF、CAF、NA方案化疗效果不佳，病情进展，再选用以紫杉醇为主联合化疗。其病例均经病理组织证实。有可测量病灶，KPS评分均大于60分。化疗前血尿常规，肝肾功能均正常。其中单纯癌20例，导管浸润癌23例，髓样癌6例，硬癌7例，腺癌4例。合并肺转移20例，骨转移16例，肝转移2例，胸壁软组织转移11例，淋巴结转移22例。
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1.2 治疗方法：治疗方案紫杉醇l35 mg/m2，dl静滴3h，顺铂14-20 mg/m2，dl～d5，静滴，每4周重复。在紫杉醇给药前12、6h分别口服地塞米松20mg.给药前30min给予苯海拉明40mg肌肉注射和西米替丁300mg静脉注射。应用紫杉醇过程中，严密监测血压、脉搏、呼吸，观察有无过敏反应。化疗前常规给予托烷斯琼减轻胃肠道反应，化疗过程中定期复查血常规，如 WBC<3.5x109/L.给以粒细胞集落刺激因子皮下注射。每21d为1周期，治疗2周期后评价疗效。2个周期结束后，对病灶可切除的患者行手术治疗，对不能手术但对该方案有较好反应者继续化疗，对疾病进展者换用其它方案(如诺维本、多西紫杉醇联合铂类)继续化疗。
1.3 评价标准疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评价标准进行判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR为有效(RR)。疾病进展时问(TTP)指从化疗开始至病情复发或进展的时问。生存时间指从化疗开始到死亡或末次随诊时间。毒性反应按抗癌药毒副反应的分度标准(WHO标准)进行评估[1]。
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2 结果
2.1 疗效：本组60例中CR18例， PR23例， SD14例，PD5例，有效率为68%，其中CR30%，可能与本组24例患者系晚期初治有关。中位生存时间18(2~40)个月，中位肿瘤进展时间7个月。
2.2 毒副反应：主要的毒副反应包括骨髓抑制，其中7例(11.7%)出现Ⅲ度白细胞下降，但没有患者出现Ⅲ度以上血小板及血红蛋白下降。另外，胃肠反应成为另一主要毒性反应，8例出现Ⅲ度恶心、呕吐反应，无Ⅳ度反应，多在化疗结束后症状消失，仅有l例患者须给予布桂嗪治疗。12例出现一过性I一Ⅱ度肝功能损伤，经保肝降酶治疗及对症支持治疗后即可恢复正常，一般不影响下周期的治疗。未见肾功能受损患者。少数患者有轻度发热、皮疹等表现。
3 讨论
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化疗在乳腺癌的综合治疗中占有重要地位[2]。对于初次化疗失败的患者，可考虑使用含紫杉类药物的联合化疗方案[3]。顺铂因其独特的作用机理(细胞毒作用、高度活性、自增强作用)引起人们关注。在乳腺癌治疗中显示了有效、低毒的优势。Valero等[4]1998年总结认为，对曾用过化疗的患者，紫杉醇单用的有效率达6%~48%，顺铂达30%～50%。近年来的研究表明，紫杉醇和顺铂等药物无交叉耐药性，合用疗效更好，有效率达70.8%。
紫杉醇是从红豆杉属植物分离纯化的天然抗癌药，作用于细胞微管、微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，导致微管的排列异常，形成星状体，使纺垂体失去正常功能，细胞分裂停止在G 期及M期，抑制癌细胞复制导致细胞死亡[5]。顺铂是金属铂类络合物，作用机制是顺铂先将氯解离成双叉矛状，与DNA双键上的核碱形成交叉连结，引起DNA链间交联，影响DNA摸板功能，进而抑制DNA和RNA的合成。由此可见两药的作用机制、作用部位不同，联合使用两药，抗肿瘤作用可以加强和互补。
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Maiche[6]等应用紫杉醇联合顺铂治疗32例难治性转移性乳腺癌，其有效率达50%；傅强等[7]报道用紫杉醇联合DDP治疗对多柔比星耐药的24例晚期乳腺癌患者有效率为37.5%。我们应用国产紫杉醇与顺铂方案对晚期乳腺癌患者可达68%的疗效，该方案的有效率较高，且毒副反应较轻，有较大的临床应用价值。
参考文献
[1] Miller AB，Hoogtraten MB，Staquet M ，et a1.Reporting re-sults of cancer treatment[J].Cancer，1981，47(1)：207-214
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[7] 傅强，王梅，王雅杰.紫杉醇联合顺铂治疗阿霉素耐药的晚期乳腺癌[J]•癌症，2002，21(4)：438-439
作者单位：413400 湖南省桃江县肿瘤医院, http://www.100md.com(吴应才)