血型血清学对新生儿溶血病的产前诊断价值
中图分类号：R725.5 文献标识码：A 文章编号：1004-7484(2012)01-0136-02
新生儿溶血病(heamolytic disease of the fetus and the newborn, HDN)是发生在胎儿和早期新生儿的 自限性免疫溶血性疾病，该病由母婴血型不合引起，常导致胎儿早期流产或新生儿出现贫血、水肿、肝脾肿 甚至造成新生儿死亡等严重后果 由于我国RhD(-)人群仅占0.24%，大大低于白种人的15%，因而在我国Rh血型不合引起的HDN较ABO 少见，而Rh血型D抗原却又是引起中度和重度HDN的最常见原因[1]。目 ，血型血清学是临床进行新生儿产前诊断最简便常见、实用有效的方法，正确运用血清学，可以为HDN预防及诊断提供有价值的依据，从而指导临床采取相应措施，防止HDN的发生。
1 血型血清学方法
为预防及避免HDN的发生，妊娠妇女除行常规的产前检查外，还应包括妊娠史、流产史、HDN史及夫妻双方的ABO和Rh血型的鉴定、不规则抗体筛选。如RhD为阴性时，应做弱D检测，以避免漏检。一般应在孕16周、28周、36周时各进行1次抗体筛选，当检测到有临床意义的同种抗体时，应测定IAT(indirect antibody test)滴度，以评估抗体水平并动态监控其变化。尽管有研究表明，HDN的发病率随母体内抗-A/B或抗-RhD水平的升高而递增，但仍有一些高抗体水平的 体并没有发生HDN而一些低抗体水平的个体发生了中至重度的HDN[2，3]。对那些有过流产史、HDN史的孕妇，应该密切注意其体内的血清抗体水平。
如免疫性ABO抗体效价≥64，且无流产史及HDN史时，可每4周检查一次抗体浓度；如ABO抗体效价≥256，为可疑HDN；ABO抗体效价≥512者，为高度可疑；如既往有HDN史且本次ABO抗体效价≥512时，建议换血治疗。
如Rh抗体效价≥8时，为可疑HDN，建议复查，≥16时可行羊膜穿刺术进一步检测其羊水胆红素含量，因为此时胎儿可能已经发生中度贫血[4，5]，必要时换血。
血清学方法可用于孕妇在怀孕早期的弱抗体检测，具有较好的灵敏度，但其局限性在于实验须在标准化条件下进行，且检测出来的抗体滴度与HDN疾病严重程度之间的相关关系仍然欠缺[6,7]。
2 综合诊断及评价
评估HDN的发生，如结合妊娠史及HDN史、孕妇同种抗体动态水平、胎儿血型基因型预测、抗体功能活性测定等进行综合判断，可将HDN预测准确性提高到95%[8]。综合诊断及评价方法为(1)流产史、HDN史；(2)母血型为O/RhD(-)，父为A或B或AB/RhD(+)；(3)孕妇妊娠期抗-A/B或抗-D水平的变化：①ABO抗体效价≥64时，建议复查；≥256时，可疑HDN；≥512时，高度怀疑HDN；既往HDN史且本次≥512时，建议换血。②RhD抗体效价≥8时，会有中度HDN风险；≥16时，很危险，可考虑换血；③高危病例可采集羊水用PCR方法进行早期基因定型[9]。
3 讨论
妊娠检查血型(ABO、Rh)是常规检查，在判定Rh(D)阴性的时候，有必要同时进行不规则抗体的检查，特别在有过流产、死胎史的妊娠妇女，不能缺少不规则抗体的检查。 O型妻子和A型或B型丈夫，所生的A或B的胎儿与母亲血型不合，胎儿母亲血型不合是母亲缺少胎儿带有的血型抗原，由于母子ABO血型不配合，有可能造成HDN，严重者可导致婴儿致死[10]。因此，ABO血型不合的选择作用可发生在妊娠早期的每一个阶段。准确的产前诊断，可为HDN预防及诊断提供依据，并指导临床采取相应措施，防止早期流产的发生，这对优生优育，提高人口素质有重要的现实意义及价值。
参考文献
[1] 刘达庄.免疫血液学[M].上海：上海科学技术出版社，2002，7.
[2] 李勇，杨贵贞.人类红细胞血型学理论与实验技术[M].北京:中国科学技术出版社,1999,173-181.
[3] Voak D, Mitchell R, Scott M, et al. Guidelines for blood grouping and red cell antibody testing during pregnancy. Transfusion Med,1996,6:71.
[4] Hadley AG.A comparision of in vitro tests for predicting the severity of heamolytic disease of the fetus and the newborn. Vox Sang，1998,74(Suppl 2):375.
[5] Clark AC. Red cell antibodies in pregnancy evidence overturned. Lancet,1996,347:485.
[6] Anderson KC，Ness PM. Scientific Basis of Transfusion Medicine. Implication for Clinical Practice. Philadelphia:Saunders,2000,102.
[7] Bowman J. The management of heamolytic disease of the fetus and newborn. Semin Perinatol,1997,21(1):39.
[8] hessner MJ, McFarland JC, Eindeen DJ. Genotyping of KEL1and KEL2 of the human Kell blood group system by PCR-SSP.Transfusion,1996,36(6):495.
[ 9] Cotreras M, Garner SF. Prenatal testing to predict the severity of heamolytic disease of the fetus and newborn. Curr Opin heamatal,1996,3(6):480.
[10] 张钦辉.临床输血学[M].上海：上海科学技术出版社，2000,12., 百拇医药(毛小红)
新生儿溶血病(heamolytic disease of the fetus and the newborn, HDN)是发生在胎儿和早期新生儿的 自限性免疫溶血性疾病，该病由母婴血型不合引起，常导致胎儿早期流产或新生儿出现贫血、水肿、肝脾肿 甚至造成新生儿死亡等严重后果 由于我国RhD(-)人群仅占0.24%，大大低于白种人的15%，因而在我国Rh血型不合引起的HDN较ABO 少见，而Rh血型D抗原却又是引起中度和重度HDN的最常见原因[1]。目 ，血型血清学是临床进行新生儿产前诊断最简便常见、实用有效的方法，正确运用血清学，可以为HDN预防及诊断提供有价值的依据，从而指导临床采取相应措施，防止HDN的发生。
1 血型血清学方法
为预防及避免HDN的发生，妊娠妇女除行常规的产前检查外，还应包括妊娠史、流产史、HDN史及夫妻双方的ABO和Rh血型的鉴定、不规则抗体筛选。如RhD为阴性时，应做弱D检测，以避免漏检。一般应在孕16周、28周、36周时各进行1次抗体筛选，当检测到有临床意义的同种抗体时，应测定IAT(indirect antibody test)滴度，以评估抗体水平并动态监控其变化。尽管有研究表明，HDN的发病率随母体内抗-A/B或抗-RhD水平的升高而递增，但仍有一些高抗体水平的 体并没有发生HDN而一些低抗体水平的个体发生了中至重度的HDN[2，3]。对那些有过流产史、HDN史的孕妇，应该密切注意其体内的血清抗体水平。
如免疫性ABO抗体效价≥64，且无流产史及HDN史时，可每4周检查一次抗体浓度；如ABO抗体效价≥256，为可疑HDN；ABO抗体效价≥512者，为高度可疑；如既往有HDN史且本次ABO抗体效价≥512时，建议换血治疗。
如Rh抗体效价≥8时，为可疑HDN，建议复查，≥16时可行羊膜穿刺术进一步检测其羊水胆红素含量，因为此时胎儿可能已经发生中度贫血[4，5]，必要时换血。
血清学方法可用于孕妇在怀孕早期的弱抗体检测，具有较好的灵敏度，但其局限性在于实验须在标准化条件下进行，且检测出来的抗体滴度与HDN疾病严重程度之间的相关关系仍然欠缺[6,7]。
2 综合诊断及评价
评估HDN的发生，如结合妊娠史及HDN史、孕妇同种抗体动态水平、胎儿血型基因型预测、抗体功能活性测定等进行综合判断，可将HDN预测准确性提高到95%[8]。综合诊断及评价方法为(1)流产史、HDN史；(2)母血型为O/RhD(-)，父为A或B或AB/RhD(+)；(3)孕妇妊娠期抗-A/B或抗-D水平的变化：①ABO抗体效价≥64时，建议复查；≥256时，可疑HDN；≥512时，高度怀疑HDN；既往HDN史且本次≥512时，建议换血。②RhD抗体效价≥8时，会有中度HDN风险；≥16时，很危险，可考虑换血；③高危病例可采集羊水用PCR方法进行早期基因定型[9]。
3 讨论
妊娠检查血型(ABO、Rh)是常规检查，在判定Rh(D)阴性的时候，有必要同时进行不规则抗体的检查，特别在有过流产、死胎史的妊娠妇女，不能缺少不规则抗体的检查。 O型妻子和A型或B型丈夫，所生的A或B的胎儿与母亲血型不合，胎儿母亲血型不合是母亲缺少胎儿带有的血型抗原，由于母子ABO血型不配合，有可能造成HDN，严重者可导致婴儿致死[10]。因此，ABO血型不合的选择作用可发生在妊娠早期的每一个阶段。准确的产前诊断，可为HDN预防及诊断提供依据，并指导临床采取相应措施，防止早期流产的发生，这对优生优育，提高人口素质有重要的现实意义及价值。
参考文献
[1] 刘达庄.免疫血液学[M].上海：上海科学技术出版社，2002，7.
[2] 李勇，杨贵贞.人类红细胞血型学理论与实验技术[M].北京:中国科学技术出版社,1999,173-181.
[3] Voak D, Mitchell R, Scott M, et al. Guidelines for blood grouping and red cell antibody testing during pregnancy. Transfusion Med,1996,6:71.
[4] Hadley AG.A comparision of in vitro tests for predicting the severity of heamolytic disease of the fetus and the newborn. Vox Sang，1998,74(Suppl 2):375.
[5] Clark AC. Red cell antibodies in pregnancy evidence overturned. Lancet,1996,347:485.
[6] Anderson KC，Ness PM. Scientific Basis of Transfusion Medicine. Implication for Clinical Practice. Philadelphia:Saunders,2000,102.
[7] Bowman J. The management of heamolytic disease of the fetus and newborn. Semin Perinatol,1997,21(1):39.
[8] hessner MJ, McFarland JC, Eindeen DJ. Genotyping of KEL1and KEL2 of the human Kell blood group system by PCR-SSP.Transfusion,1996,36(6):495.
[ 9] Cotreras M, Garner SF. Prenatal testing to predict the severity of heamolytic disease of the fetus and newborn. Curr Opin heamatal,1996,3(6):480.
[10] 张钦辉.临床输血学[M].上海：上海科学技术出版社，2000,12., 百拇医药(毛小红)