补佳乐用于宫腔粘连分离术后防止再粘连的临床研究
【摘要】目的评价补佳乐用于宫腔粘连分离术后防止粘连复发的效果。方法宫腔镜下行宫腔粘连分离术，术后放置宫内避孕环的患者共计62例，Ⅰ组28例术后不用补佳乐，Ⅱ组34例术后第二天开始补佳乐3mg，日3次口服，连服21天，后5天加用黄体酮针剂20mg日1次肌注，序贯治疗，共进行3个周期，所有病例定期随诊，于术后3个月月经后取出宫内避孕环，同时再行宫腔镜检查，并在第3次月经来潮前监测子宫内膜厚度。结果Ⅰ组28例宫腔形态恢复正常率75%，月经恢复正常率57.1%，监测子宫内膜厚度5.6±2.1mm，Ⅱ组34例宫腔形态恢复正常率97.1%，月经恢复正常率82.4%，监测子宫内膜厚度9.5±2.6mm。结论宫腔镜下宫腔粘连分离术后，宫内置避孕环同时口服补佳乐是防止宫腔粘连复发的有效方法。
【关键词】补佳乐；宫腔粘连；宫腔镜分离术
doi：10.3969/j.issn.1004-7484(s).2014.01.070文章编号：1004-7484(2014)-01-0069-02
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宫腔粘连(intrauterine adhesiun，IUA)的发生与低雌激素水平下感染和宫腔内创伤相关，90%继发于流产或刮宫后，导致子宫内膜基底层损伤，患者可表现为月经过少、闭经或生育障碍[1]。宫腔镜下宫腔粘连电切术是治疗宫腔粘连的标准方法，但术后仍有部分患者形成新的宫腔粘连。如何防止术后新的粘连形成，一直是有待解决的难题。我院对宫腔镜下宫腔粘连电切术后安置宫内避孕环患者应用补佳乐防止术后宫腔再次粘连的临床效果进行对比观察，现总结如下。
1资料和方法
1.1研究对象选择2011年1月至2012年9月因不孕、复发性流产在我院不孕症科就诊的患者62例，所有患者均有宫腔手术操作史(有人工流产术史36例，有清宫术史22例，取IUD4例)，62例患者均有不同程度的月经量减少，所有患者均经宫腔镜检查明确诊断为宫腔粘连，并根据美国生育协会宫腔粘连诊断标准诊断，62例患者随机分为两组，Ⅰ组28例患者年龄22-37岁，平均年龄28.5岁，轻度粘连7例，中度粘连15例，重度粘连6例。Ⅱ组34例患者年龄23-36岁，平均年龄29.3岁，轻度粘连9例，中度粘连18例，重度粘连7例。
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1.2研究方法
1.2.1术前检查常规术前检查包括：基础体温为正常的双相体温；性激素6项均无异常；彩超检查乳腺无异常；肝功、肾功、凝血功能、血糖检查无异常。
1.2.2治疗方法所有患者均使用德国产蛇牌纤维宫腔镜检查并确诊为宫腔粘连，在宫腔镜下行宫腔粘连电切分离术，成功分离粘连后，手术结束同时在宫腔内放置宫内避孕环，Ⅰ组28例患者术后不用补佳乐(戊酸雌二醇，1mg/片，由德国拜耳先灵医药生产)，Ⅱ组34例患者术后第二天开始补佳乐3mg，日3次口服，连服21天，后5天加用黄体酮针剂20mg日1次肌注，序贯治疗，共进行3个周期，所有病例定期随诊。
1.2.3随访所有患者每月定期随访询问有无副反应，观察月经经量是否改变，每月检查肝功、肾功，检查乳腺，并在术后第3次月经来潮前监测子宫内膜厚度，于术后3个月月经后取出宫内避孕环，同时再行宫腔镜检查宫腔形态恢复。
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1.2.4统计方法采用统计软件SPSS12.0进行统计分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
Ⅰ组28例患者术后月经量增加，月经恢复正常16例，认为月经量少与术前无改变12例，月经恢复正常率57.1%；Ⅱ组34例患者术后月经量增加，恢复正常28例，认为月经量少与术前无改变6例，月经恢复正常率82.4%，两组患者月经恢复情况差异有统计学意义(P<0.05)。于第3次月经来潮前阴式彩超监测子宫内膜厚度，Ⅰ组子宫内膜厚度为5.6±2.1mm，Ⅱ组为9.5±2.6mm，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后3个月月经干净后，宫腔镜下取出宫内避孕环，同时检查宫腔形态恢复情况，Ⅰ组28例患者出现7例复发粘连，宫腔形态恢复正常率75%，Ⅱ组34例患者仅1例复发宫腔粘连，宫腔形态恢复正常率97.1%，两组宫腔形态恢复情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。
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Ⅱ组患者服用补佳乐均无明显胃肠道反应，无血栓形成，复查肝功均正常，其中1例患者术后服用补佳乐3个疗程后感乳房轻微胀痛，停药后症状消失，复查乳腺彩色超声未发现异常。
3讨论
宫腔粘连于1894年最早由Fritsh报道，1948年Asherman再次描述了宫腔粘连的原因以及临床表现，故又称为Asherman综合征，它的发生与创伤、感染、子宫内膜修复障碍及低雌激素状态有关。90%以上的宫腔粘连由刮宫引起，创伤可引起子宫内膜基底层的脱落，导致子宫壁互相粘连、宫腔变形，影响妊娠结局[2]。目前随着宫腔镜技术的不断发展，宫腔镜下分离宫腔粘连是治疗这类疾病的标准和常规术式。但术后如何防止新的粘连形成并促进内膜覆盖，以往多采用单纯放置宫内避孕环的方法来避免再次粘连，但是仅依靠节育器往往不能够有效预防粘连，而且含铜节育器还可导致过度炎症反应而效果不好[3]。雌激素能促进子宫内膜和间质细胞有丝分裂，引起子宫内膜基底层和腺体、间质和血管增生和增厚[4]，子宫粘连切开术后加用雌激素可加速裸露区上皮化[5]，故术后应用大剂量雌激素使内膜增殖[6]，以便于加速子宫内膜的修复。本研究术后使用补佳乐，补佳乐片剂每片含lmg戊酸雌二醇，为天然雌二醇的戊酸盐，与人体内自身的雌激素结构相同，主要来源于大豆。戊酸雌二醇通过独特的微粒化和酯化，使得溶解更为迅速、吸收更好、副反应更少，患者依从性好[7]。本研究发现宫腔粘连患者术后使用补佳乐组，对于患者的月经恢复正常、子宫内膜厚度恢复、术后宫腔形态恢复、预防宫腔再次粘连均较对照组有明显改善，治疗效果满意，本研究提示在宫腔镜下行宫腔粘连分离术后，使用补佳乐是预防再次宫腔粘连的理想药物，建议术后常规应用，改善宫腔粘连术后的子宫内膜的修复。
, 百拇医药
参考文献
[1]罗丽兰.不孕与不育[M].北京：人民卫生出版社，2009：241-242.
[2]夏恩兰.宫腔镜学及图谱[M].第1版.郑州：河南科学技术出版社，2003：231-260.
[3]Loums NC，Danezis JM，Pontifix G.Use of intrauterine devices in the treatment of intrauterine adhesions[J].Fertil Stefil，1968，19：509.
[4]李继俊.妇产科内分泌治疗学[M].北京：人民军医出版社，2005：67.
[5]Romer T，Schmidt T，Foth D.Pre-and post operative hormonal treatment in patients with hysteroscopic surgery[J].Contrib Gynecol Obstet，2000，20：1.
[6]葛秦生.实用女性生殖内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2008：150.
[7]田秦杰，温秀艳，陈容，等.戊酸雌二醇用于宫腔镜术后防止宫腔粘连的疗效观察[J].中国妇幼保健，2006，21(12)：1709., http://www.100md.com(王云英)
【关键词】补佳乐；宫腔粘连；宫腔镜分离术
doi：10.3969/j.issn.1004-7484(s).2014.01.070文章编号：1004-7484(2014)-01-0069-02
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宫腔粘连(intrauterine adhesiun，IUA)的发生与低雌激素水平下感染和宫腔内创伤相关，90%继发于流产或刮宫后，导致子宫内膜基底层损伤，患者可表现为月经过少、闭经或生育障碍[1]。宫腔镜下宫腔粘连电切术是治疗宫腔粘连的标准方法，但术后仍有部分患者形成新的宫腔粘连。如何防止术后新的粘连形成，一直是有待解决的难题。我院对宫腔镜下宫腔粘连电切术后安置宫内避孕环患者应用补佳乐防止术后宫腔再次粘连的临床效果进行对比观察，现总结如下。
1资料和方法
1.1研究对象选择2011年1月至2012年9月因不孕、复发性流产在我院不孕症科就诊的患者62例，所有患者均有宫腔手术操作史(有人工流产术史36例，有清宫术史22例，取IUD4例)，62例患者均有不同程度的月经量减少，所有患者均经宫腔镜检查明确诊断为宫腔粘连，并根据美国生育协会宫腔粘连诊断标准诊断，62例患者随机分为两组，Ⅰ组28例患者年龄22-37岁，平均年龄28.5岁，轻度粘连7例，中度粘连15例，重度粘连6例。Ⅱ组34例患者年龄23-36岁，平均年龄29.3岁，轻度粘连9例，中度粘连18例，重度粘连7例。
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1.2研究方法
1.2.1术前检查常规术前检查包括：基础体温为正常的双相体温；性激素6项均无异常；彩超检查乳腺无异常；肝功、肾功、凝血功能、血糖检查无异常。
1.2.2治疗方法所有患者均使用德国产蛇牌纤维宫腔镜检查并确诊为宫腔粘连，在宫腔镜下行宫腔粘连电切分离术，成功分离粘连后，手术结束同时在宫腔内放置宫内避孕环，Ⅰ组28例患者术后不用补佳乐(戊酸雌二醇，1mg/片，由德国拜耳先灵医药生产)，Ⅱ组34例患者术后第二天开始补佳乐3mg，日3次口服，连服21天，后5天加用黄体酮针剂20mg日1次肌注，序贯治疗，共进行3个周期，所有病例定期随诊。
1.2.3随访所有患者每月定期随访询问有无副反应，观察月经经量是否改变，每月检查肝功、肾功，检查乳腺，并在术后第3次月经来潮前监测子宫内膜厚度，于术后3个月月经后取出宫内避孕环，同时再行宫腔镜检查宫腔形态恢复。
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1.2.4统计方法采用统计软件SPSS12.0进行统计分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
Ⅰ组28例患者术后月经量增加，月经恢复正常16例，认为月经量少与术前无改变12例，月经恢复正常率57.1%；Ⅱ组34例患者术后月经量增加，恢复正常28例，认为月经量少与术前无改变6例，月经恢复正常率82.4%，两组患者月经恢复情况差异有统计学意义(P<0.05)。于第3次月经来潮前阴式彩超监测子宫内膜厚度，Ⅰ组子宫内膜厚度为5.6±2.1mm，Ⅱ组为9.5±2.6mm，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后3个月月经干净后，宫腔镜下取出宫内避孕环，同时检查宫腔形态恢复情况，Ⅰ组28例患者出现7例复发粘连，宫腔形态恢复正常率75%，Ⅱ组34例患者仅1例复发宫腔粘连，宫腔形态恢复正常率97.1%，两组宫腔形态恢复情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。
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Ⅱ组患者服用补佳乐均无明显胃肠道反应，无血栓形成，复查肝功均正常，其中1例患者术后服用补佳乐3个疗程后感乳房轻微胀痛，停药后症状消失，复查乳腺彩色超声未发现异常。
3讨论
宫腔粘连于1894年最早由Fritsh报道，1948年Asherman再次描述了宫腔粘连的原因以及临床表现，故又称为Asherman综合征，它的发生与创伤、感染、子宫内膜修复障碍及低雌激素状态有关。90%以上的宫腔粘连由刮宫引起，创伤可引起子宫内膜基底层的脱落，导致子宫壁互相粘连、宫腔变形，影响妊娠结局[2]。目前随着宫腔镜技术的不断发展，宫腔镜下分离宫腔粘连是治疗这类疾病的标准和常规术式。但术后如何防止新的粘连形成并促进内膜覆盖，以往多采用单纯放置宫内避孕环的方法来避免再次粘连，但是仅依靠节育器往往不能够有效预防粘连，而且含铜节育器还可导致过度炎症反应而效果不好[3]。雌激素能促进子宫内膜和间质细胞有丝分裂，引起子宫内膜基底层和腺体、间质和血管增生和增厚[4]，子宫粘连切开术后加用雌激素可加速裸露区上皮化[5]，故术后应用大剂量雌激素使内膜增殖[6]，以便于加速子宫内膜的修复。本研究术后使用补佳乐，补佳乐片剂每片含lmg戊酸雌二醇，为天然雌二醇的戊酸盐，与人体内自身的雌激素结构相同，主要来源于大豆。戊酸雌二醇通过独特的微粒化和酯化，使得溶解更为迅速、吸收更好、副反应更少，患者依从性好[7]。本研究发现宫腔粘连患者术后使用补佳乐组，对于患者的月经恢复正常、子宫内膜厚度恢复、术后宫腔形态恢复、预防宫腔再次粘连均较对照组有明显改善，治疗效果满意，本研究提示在宫腔镜下行宫腔粘连分离术后，使用补佳乐是预防再次宫腔粘连的理想药物，建议术后常规应用，改善宫腔粘连术后的子宫内膜的修复。
, 百拇医药
参考文献
[1]罗丽兰.不孕与不育[M].北京：人民卫生出版社，2009：241-242.
[2]夏恩兰.宫腔镜学及图谱[M].第1版.郑州：河南科学技术出版社，2003：231-260.
[3]Loums NC，Danezis JM，Pontifix G.Use of intrauterine devices in the treatment of intrauterine adhesions[J].Fertil Stefil，1968，19：509.
[4]李继俊.妇产科内分泌治疗学[M].北京：人民军医出版社，2005：67.
[5]Romer T，Schmidt T，Foth D.Pre-and post operative hormonal treatment in patients with hysteroscopic surgery[J].Contrib Gynecol Obstet，2000，20：1.
[6]葛秦生.实用女性生殖内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2008：150.
[7]田秦杰，温秀艳，陈容，等.戊酸雌二醇用于宫腔镜术后防止宫腔粘连的疗效观察[J].中国妇幼保健，2006，21(12)：1709., http://www.100md.com(王云英)