辛伐他汀对心肌梗死大鼠心肌中基质金属蛋白酶9表达的影响(1)
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2010年8月1日
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【摘要】目的 观察辛伐他汀对心肌梗死大鼠心肌中基质金属蛋白酶9表达的影响,探讨辛伐他汀降脂效应以外,对改善心肌梗死大鼠心功能与心室重构的作用机制。方法 34只大鼠分3组:(1)MI组:仅结扎左冠状动脉前降支(LAD);(2)治疗组(MI-S):结扎LAD,并用辛伐他汀40mg·kg-1·d-1进行灌胃;(3)假手术组(SH):开胸,但不结扎LAD。4周后检测三组大鼠血流动力学指标及心肌中基质金属蛋白酶9(MMPs-9). 结果 MI组与SH组相比,血流动力学指标有明显差异(P <0.05), 心肌中MMPs-9明显升高(P <0.05),MI-S组上述指标改善。结论 辛伐他汀能够改善心肌梗死大鼠心功能与心室重构,其机制可能与改变MMPs-9表达有关。
【关键词】心肌梗死辛伐他汀基质金属蛋白酶-9
【中图分类号】R542.22【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)08-0-02
Effect of simvastatin on expression of matrixmetalloproteinase 9 in rats after myocardial infarction
【Abstract】 Objective To study the effect of simvastatin on expression of matrixmetalloproteinase 9 in rats after myocardial infarction(MI) to explore themechanism of simvastatin on improve ventricular remodeling. MethodsThe MI models of rat were constructed, and divided into three groups:(1)MI group (MI-C), only ligation of left anterior descending coronary artery(LAD); (2)Simvastatin group (MI-S), ligation of LAD and gavage with simvastatin 40 mg·kg-1·d-1; (3)Sham group (sham), no ligation of LAD. 4 weeks later, cardiac hemodynamics,matrixmetalloproteinase 9 (MMP-9) contentof three groupsweremeasured. ResultsComparison with SH group, cardiac hemodynamics of CHF group has a significantdifference(P <0·05), myocar-dial MMP-9 dramaticaly increased(P <0·05), the above parameterwere improved in CHF-S group. ConclusionSimvastatin can improve cardiac function in rat swith heart failure and ventricular remodeling, themechanism may be related to change the express of MMPs-9.
【Key words】myocardial infarction; simvastatin; matrixmetalloproteinase-9
急性心肌梗死后出现心室进行性扩张,心脏结构和几何形状的改变,并最终导致心力衰竭,称为心室重构(ventrieular remodeling)。心室重构不仅表现为心肌细胞肥大,还表现为细胞外基质重塑。心肌梗死(MI)后心室重塑是指MI后心室大小、形态和组织结构的变化,突出特征为:心肌细胞肥大,细胞间质纤维化,左室腔扩张和球形变,心功能进行性降低,最终进展为心力衰竭。他汀类药物除了具有调脂作用外,还可以调节基质金属蛋白酶及其抑制物活性来改善心室重构及心功能。本实验探讨辛伐他汀对心肌梗死大鼠心功能及心室重构的影响及其机制。
1 材料和方法
1.1 心肌梗死模型制作与分组
2.5%戊巴比妥钠35mg·kg-1腹腔麻醉,气管插管,呼吸机辅助呼吸,开胸暴露心脏,于肺动脉圆锥与左心耳之间距主动脉根部5 mm处,结扎冠脉前降支,负压关胸。在相同部位只穿线不结扎,建立假手术组。术后24h存活大鼠随机分为①心肌梗死组(MI组);②辛伐他汀40 mg组(40mg·kg-1·d-1);另单设假手术组(Sham组)。治疗组均于术后24h起灌胃给药,连续4wk;MI组和Sham组每日以等容积生理盐水灌胃,连续4 wk。
1.2 血液动力学测定
所有动物处死前从颈动脉插管,连接多导生理记录仪,记录血流动力学指标:心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力上升最大速率(+dp/dtmax)、左室压力下降最大速率(-dp/dt-max),动物处死后取心脏,游离左心室称重,计算左心室质量指数(左心室质量/体质量)(LVMI)。将左心室浸入10g/L多聚甲醛溶液中固定,石蜡包埋,切片备用。
1.3 免疫组化测定
石蜡切片常规HE染色观察左心室心肌形态。另取切片按照SP试剂盒说明书做免疫组化,一抗为鼠MMP-9-单克隆抗体(美国LAB VISION公司), SP试剂盒购自北京中杉金桥生物公司。用Lecia图像采集系统采集图像,用BiosensDigital Imaging System,在10×20倍视野下,随机选定5个染色较均匀区域,测定MMP-9阳性心肌细胞积分光密度值(IOD)。
1.4 统计学处理
计量数据以±s表示,采用SPSS13.0软件处理,采用t检验、方差分析 ......
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