三维适形放疗联合多西他赛对首程放疗后复发食管癌的疗效观察
【摘 要】目的：观察三维适形放疗联合多西他赛对首程放疗后复发食管癌的疗效。方法：2005年1月—2008年01月间收治的65例食管癌首程放疗后局部复发患者，采用三维适形放疗二程放疗联合多西他赛化疗。放疗处方剂量中位值56Gy(50-62Gy)，1.8～2.0Gy/次，5次/周，同时多西他赛40mg qw，共5～6次。结果：CR 40 例(61.5%)，PR 20例(30.8%)，NC 3例(4.6%)，PD2 例(3.1%)。1、2年生存率分别为60.5%、34.2%。死亡原因为局部未控25例(38.5%)，远处转移23例(35.4%)。结论：对首程放疗后局部复发拒绝手术或不能手术食管癌患者，采用三维适形放疗二程放疗联合多西他赛化疗，有较好临床症状缓解率和即时疗效，部分患者可延长生存期。
【关键词】食管癌；复发；三维适形放疗；多西他赛
【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)09-0058-02
, 百拇医药
放疗是食管癌非手术治疗的主要治疗方法，放疗后局部复发式治疗失败的主要原因。对于首程放疗后局部失败而拒绝手术或无法手术者，目前尚无较好的治疗手段。而三维适形放疗可使肿瘤局部获得均匀的高剂量分布，而周围正常组织能得到有效保护，多西他赛可提高放疗敏感性，较少远处转移率。现就食管癌患者首程放疗后局部复发在我院接受三维适形放疗的疗效进行分析总结。
1 材料与方法
1.1 入组条件：所有患者治疗前均经胃镜、食管拉网、影像学检查，无区域淋巴结和(或)远处转移并且复发时间距首次治疗间隔大于6个月，卡氏评分≥70分，血常规、肝肾功能及心电图基本正常，无消化道出血、穿孔和梗阻等，拒绝手术或无法手术，接受三维适形放疗。
1.2 一般资料
65例复发患者，其中男性40例，女性25例；年龄55～73岁，中位值65岁。病变位于胸上段25例，胸中段30例，胸下段10例。65例患者首次放疗均为常规照射，总量50～66Gy。
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1.3、治疗方法
①化疗方案：多西他赛40mg,静脉滴注1小时，每周重复，共5～6次，为预防过敏反应和体液储留，化疗前一天开始服用地塞米松，16mg/d，连用3d，期间给予5羟色胺3受体拮抗剂常规止吐。②放疗方法：患者取仰卧位，双手上举交叉抱肘。行CT模拟定位机扫描，层厚为5mm，范围有环状软骨至肝脏右叶下缘水平。勾画大体肿瘤体积(GTV)，食管病灶，在GTV基础上四周外扩0.5～0.8cm，上下外扩1. 0～1.2cm为临床靶体积(CTV)，在CTV基础上均匀外扩0.3～0.5cm为计划靶体积(PTV)，并勾画重要剂量限制性器官。采用6MV-X线治疗，不做淋巴引流区的预防照射。处方剂量定义为95%PTV所接受的剂量，处方剂量50～62Gy，中位值56Gy，1.8～2.0Gy/次，5次/周。PTV均匀性控制在95%～107%以内。肺受照20Gy体积占全肺体积百分比(V20)≤20%，几岁受照最高剂量≤10Gy,心脏受照剂量体积通过对比观察评价剂量体积直方图与平面二维等剂量线图选择最佳治疗计划，通常剂量≤20Gy.
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1.4 疗效评定标准
所有肿瘤病灶均采用X摄片、CT等检查测量肿瘤病灶大小，评价疗效。按UICC及卫生部规定的肿瘤近期疗效标准[1]，分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、NC(无变化)和PD(进展)。
1.5 统计学分析
采用Kaplan-Meier法计算生存率
2 结果
CR 40 例(61.5%)，PR 20例(30.8%)，NC 3例(4.6%)，PD2 例(3.1%)，总有效率(CR+ PR)92.3%。所有患者采用电话随访和信件随访相结合，随访率100%。1、2年生存率分别为60.5%、34.2%。死亡原因为局部未控 25例(38.5%)，远处转移 23例(35.4%)。
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3 讨论
食管癌放疗后失败的主要原因为局部未控或复发，其治疗难度大，绝大多数报道食管癌放疗的局部未控率和复发率高达80%[2]。食管癌放疗后局部复发的主要原因是靶区漏照,剂量不足[3]。殷蔚伯【4】报道CT显示82%以上患者肿瘤呈偏心生长，切实管照射野多数情况下5～6cm宽，如以食管钡餐显示的管腔中心设野，将有部分肿瘤漏照或处于低剂量区。首程放疗后临近正常组织器官已接受了大的剂量照射常规放疗时剂量受到了限制。三维适形放疗对病变和剂量进行精确定位和定量，提高放疗增益比，最大限度地将剂量集中到病变区，杀灭肿瘤组织的同时，减少周围组织和器官不必要的照射。在不增加正常组织受量情况下可提高肿瘤八区的剂量5～10Gy。食管癌既往常规放疗后，正常组织损伤大，再程放疗由于周围组织纤维化，血供差，乏氧细胞多，单纯放疗效果差。周诚忠【5】等研究单纯三维适形放疗食管癌局部复发发现，肿瘤完全缓解率为30%，部分缓解率为40%，无变化率20%。近年来国外文献报道【6】多西他赛对食管癌有较好的疗效。联合化疗毒性大，患者耐受性差，我们采用多西他赛小剂量化疗，提高了放疗的敏感性，且患者耐受性好。多西他赛主要作用机制是诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制已形成的微管解聚，产生稳定的微管束。由于维管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞的分裂和增殖。我们研究三维适形放疗联合多西他赛对首程放疗后复发食管癌：CR 40 例(61.5%)，PR 20例(30.8%)，NC 3例(4.6%)，PD2 例(3.1%)。1、2年生存率分别为60.5%、34.2%。较单纯适形放疗提高，且患者耐受性好。
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综上所述，三维适形放疗联合多西他赛治疗首程放疗后复发食管癌，患者能够耐受，有较好临床症状缓解率和即时疗效，部分患者可延长生存期，值得临床进一步研究。
参考文献：
[1] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民衛生出版社，2001:994-996.
[2] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社,2000;658-694.
[3] 包德强，夏玲，林春丽，等，56例食管癌三维适形放疗的疗效观察[J]，中华放射肿瘤学杂志，2006,15(5)：382-283.
[4] 殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].3版.中国协和医科大学出版社，2002:598-620.
[5] 周诚忠，夏炎春，夏海波，立体定向适形放射治疗食管癌放疗后局部复发的临床观察[J]临床肿瘤学杂志2008.9,13(9)：839.
[6] Tsai JY, Iannitti D, Berkenblit A,et al.Phase I study of docetaxel,capecitabine,and carboplatin in metastatic esophagogastric cancer [J].Am J Clin Oncol,2005,28(4):329-333., 百拇医药(曹亮)
【关键词】食管癌；复发；三维适形放疗；多西他赛
【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)09-0058-02
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放疗是食管癌非手术治疗的主要治疗方法，放疗后局部复发式治疗失败的主要原因。对于首程放疗后局部失败而拒绝手术或无法手术者，目前尚无较好的治疗手段。而三维适形放疗可使肿瘤局部获得均匀的高剂量分布，而周围正常组织能得到有效保护，多西他赛可提高放疗敏感性，较少远处转移率。现就食管癌患者首程放疗后局部复发在我院接受三维适形放疗的疗效进行分析总结。
1 材料与方法
1.1 入组条件：所有患者治疗前均经胃镜、食管拉网、影像学检查，无区域淋巴结和(或)远处转移并且复发时间距首次治疗间隔大于6个月，卡氏评分≥70分，血常规、肝肾功能及心电图基本正常，无消化道出血、穿孔和梗阻等，拒绝手术或无法手术，接受三维适形放疗。
1.2 一般资料
65例复发患者，其中男性40例，女性25例；年龄55～73岁，中位值65岁。病变位于胸上段25例，胸中段30例，胸下段10例。65例患者首次放疗均为常规照射，总量50～66Gy。
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1.3、治疗方法
①化疗方案：多西他赛40mg,静脉滴注1小时，每周重复，共5～6次，为预防过敏反应和体液储留，化疗前一天开始服用地塞米松，16mg/d，连用3d，期间给予5羟色胺3受体拮抗剂常规止吐。②放疗方法：患者取仰卧位，双手上举交叉抱肘。行CT模拟定位机扫描，层厚为5mm，范围有环状软骨至肝脏右叶下缘水平。勾画大体肿瘤体积(GTV)，食管病灶，在GTV基础上四周外扩0.5～0.8cm，上下外扩1. 0～1.2cm为临床靶体积(CTV)，在CTV基础上均匀外扩0.3～0.5cm为计划靶体积(PTV)，并勾画重要剂量限制性器官。采用6MV-X线治疗，不做淋巴引流区的预防照射。处方剂量定义为95%PTV所接受的剂量，处方剂量50～62Gy，中位值56Gy，1.8～2.0Gy/次，5次/周。PTV均匀性控制在95%～107%以内。肺受照20Gy体积占全肺体积百分比(V20)≤20%，几岁受照最高剂量≤10Gy,心脏受照剂量体积通过对比观察评价剂量体积直方图与平面二维等剂量线图选择最佳治疗计划，通常剂量≤20Gy.
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1.4 疗效评定标准
所有肿瘤病灶均采用X摄片、CT等检查测量肿瘤病灶大小，评价疗效。按UICC及卫生部规定的肿瘤近期疗效标准[1]，分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、NC(无变化)和PD(进展)。
1.5 统计学分析
采用Kaplan-Meier法计算生存率
2 结果
CR 40 例(61.5%)，PR 20例(30.8%)，NC 3例(4.6%)，PD2 例(3.1%)，总有效率(CR+ PR)92.3%。所有患者采用电话随访和信件随访相结合，随访率100%。1、2年生存率分别为60.5%、34.2%。死亡原因为局部未控 25例(38.5%)，远处转移 23例(35.4%)。
, 百拇医药
3 讨论
食管癌放疗后失败的主要原因为局部未控或复发，其治疗难度大，绝大多数报道食管癌放疗的局部未控率和复发率高达80%[2]。食管癌放疗后局部复发的主要原因是靶区漏照,剂量不足[3]。殷蔚伯【4】报道CT显示82%以上患者肿瘤呈偏心生长，切实管照射野多数情况下5～6cm宽，如以食管钡餐显示的管腔中心设野，将有部分肿瘤漏照或处于低剂量区。首程放疗后临近正常组织器官已接受了大的剂量照射常规放疗时剂量受到了限制。三维适形放疗对病变和剂量进行精确定位和定量，提高放疗增益比，最大限度地将剂量集中到病变区，杀灭肿瘤组织的同时，减少周围组织和器官不必要的照射。在不增加正常组织受量情况下可提高肿瘤八区的剂量5～10Gy。食管癌既往常规放疗后，正常组织损伤大，再程放疗由于周围组织纤维化，血供差，乏氧细胞多，单纯放疗效果差。周诚忠【5】等研究单纯三维适形放疗食管癌局部复发发现，肿瘤完全缓解率为30%，部分缓解率为40%，无变化率20%。近年来国外文献报道【6】多西他赛对食管癌有较好的疗效。联合化疗毒性大，患者耐受性差，我们采用多西他赛小剂量化疗，提高了放疗的敏感性，且患者耐受性好。多西他赛主要作用机制是诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制已形成的微管解聚，产生稳定的微管束。由于维管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞的分裂和增殖。我们研究三维适形放疗联合多西他赛对首程放疗后复发食管癌：CR 40 例(61.5%)，PR 20例(30.8%)，NC 3例(4.6%)，PD2 例(3.1%)。1、2年生存率分别为60.5%、34.2%。较单纯适形放疗提高，且患者耐受性好。
, 百拇医药
综上所述，三维适形放疗联合多西他赛治疗首程放疗后复发食管癌，患者能够耐受，有较好临床症状缓解率和即时疗效，部分患者可延长生存期，值得临床进一步研究。
参考文献：
[1] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民衛生出版社，2001:994-996.
[2] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社,2000;658-694.
[3] 包德强，夏玲，林春丽，等，56例食管癌三维适形放疗的疗效观察[J]，中华放射肿瘤学杂志，2006,15(5)：382-283.
[4] 殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].3版.中国协和医科大学出版社，2002:598-620.
[5] 周诚忠，夏炎春，夏海波，立体定向适形放射治疗食管癌放疗后局部复发的临床观察[J]临床肿瘤学杂志2008.9,13(9)：839.
[6] Tsai JY, Iannitti D, Berkenblit A,et al.Phase I study of docetaxel,capecitabine,and carboplatin in metastatic esophagogastric cancer [J].Am J Clin Oncol,2005,28(4):329-333., 百拇医药(曹亮)
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