38例肺癌脑转移患者预后影响因素分析
【摘 要】目的：回顾性分析38例肺癌脑转移患者的临床资料，探讨其预后影响因素。方法：38例患者均采用全脑放疗DT：40Gy/20f/4w，6例患者予局部三维适形放疗加量至DT：50Gy/25f，7例患者接受替莫唑胺化疗。资料比较P<0.05为有统计学意义。结果：随访至2012年4月，全组患者平均生存时间10.47个月，中位生存时间9个月，1、2年生存率分别为31.2%和7.9%。年龄、原发肿瘤是否控制、近期疗效、是否局部加量放疗及是否联合替莫唑胺化疗是患者的预后影响因素。结论：放射治疗可减轻肺癌脑转移患者的临床症状，延长生命。年龄、原发肿瘤是否控制、近期疗效、是否肿瘤病灶局部加量放疗及是否联合替莫唑胺化疗是患者的预后影响因素。全脑放疗+三维适形放疗及全脑放疗+替莫唑胺化疗可提高肺癌脑转移的局部控制率，延长生存期，是治疗肺癌脑转移的有效手段。
【关键词】肺癌；脑转移；放射治疗；替莫唑胺
【中图分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)11-0397-01
, 百拇医药
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，脑转移是其最常见的转移部位。由于现代医疗水平的发展，使肺癌患者的生存期延长，也使脑转移患者的数量增加。有资料[1]显示经放化疗后生存3年的肺癌患者脑转移率高达60%～70%[1]。脑转移患者的自然生存期为1个月，使用糖皮质激素后生存期约为2个月，放射治疗可使生存期延长至6个月以上[2]。通常认为[3]脑转移癌患者放疗的预后影响因素为卡氏评分、颅外肿瘤控制情况、脑转移瘤的数量、体积及肺癌的病理类型等。本研究收集了2007年1月至2011年l2月在我院行脑部放疗的肺癌脑转移患者38例作回顾性研究，分析其疗效及预后影响因素。
1 材料和方法
1.1 临床资料
所有患者既往均未行过脑部放疗，KPS评分≥60；男性24例，女性14例；年龄30～80岁，中位年龄59岁，≥60岁18例，<60岁20例；腺癌18例，鳞癌13例，小细胞癌7例；有颅外转移30例，无颅外转移8例；原发肿瘤控制10例，未控制28例；全脑放疗(WBRT)32例，全脑放疗+三维适形放疗(WBRT+3D-CRT)6例；其中WBRT中有7例应用替莫唑胺化疗。所有患者肺内病灶均有病理证实，脑转移依据患者的临床症状、体征及脑磁共振成像(MRI)检查结果证实。随访结束时间为2012年4月。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
所有患者均先行6MV-X线全脑放疗DT：40Gy/20f/4w。6例患者予局部三维适形放疗加量至DT：50Gy/25f，其中未行局部加量的患者有7例接受替莫唑胺化疗，用法75mg/m2·d。
2 结果
2.1 生存期
全组患者平均生存期10.47个月，中位生存期9个月，1、2年生存率分别为31.2%和7.9%。32例行全脑放疗的患者，平均生存期8.91个月，中位生存期为6.83个月，1年生存率为21.9%；6例行全脑放疗+三维适形放疗的患者，平均生存期18.83个月，中位生存期为20.5个月，1年生存率为66.7%，P<0.05。全脑放疗中，7例使用了替莫唑胺，平均生存期16.5个月，中位生存期为14个月，1年生存率为57.1%；25例未使用替莫唑胺，平均生存期7.15个月，中位生存期为5.86个月，1年生存率为12%，P<0.05。
, 百拇医药
2.2 预后影响因素分析
分析结果表明：年龄、原发肿瘤是否控制、近期疗效、是否局部加量放疗及是否联合替莫唑胺化疗是患者的预后影响因素。(P<0.05)
3 讨论
肺癌脑转移患者自然生存期短，预后极差。何谓肺癌脑转移患者的预后影响因素、如何提高治疗疗效、延长生存期一直是临床上的难题。有学者[4]曾提出与脑转移瘤预后的四大相关因素：?一般情况好，身体状态评分大于60分；?无原发灶或原发灶已被控制；?年龄小于60岁；④无脑外的其它转移灶。无此四项因素的患者预计生存时间只有1.8个月[5]。Gaspar L[6]等人的分析结果显示：年龄小于65岁、KPS≥70分、肺原发肿瘤控制良好以及无颅外其它部位转移的患者预后最好。本研究结果显示：年龄、原发肿瘤是否控制、近期疗效、是否局部加量放疗及是否联合替莫唑胺化疗是患者的预后影响因素。与上述研究结果近似。对于颅内转移灶数目在1-3的患者，全脑放疗+三维适形放疗技术已成为一种新的治疗模式。罗文广等[7]报道，脑转移灶数目≤2个者在全脑放疗后予残余病灶三维适形放疗，与脑转移灶数目>2个者仅行全脑放疗相比，生存期有明显差异。与本研究结果一致。钟久鸿、张伟云[8] 报道替莫唑胺同步放疗治疗肺癌脑转移，近期有效率及1 年局控率良好。董正等[9] 报道将53 例肺癌脑转移患者分别采用全脑放疗和替莫唑胺联合全脑放疗， 对照分析结果显示：全脑放疗+ 替莫唑胺组病例临床缓解率、中位生存期均明显高于全脑放疗组。亦与本研究结果相似。如何在放疗方式及化疗药物上有所创新，以提高肺癌脑转移患者的生存期，改善其预后，仍然是我们临床医师努力的方向。
, 百拇医药
参考文献：
[1] Picken JW.Brain Metastases：an autopsy study[J].Cancer，1998，2： 295-313.
[2] Bindal AK，Bindal RK， Hess KR，et a1.Surgery versus radiosurgery in the treatment of brain metastasis[J]. Neurosurg，1996，84(5)：748.
[3] 谷铣之，殷蔚伯等.肿瘤放射治疗学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2008：1347.
[4] Diener West M.Int J .Radiat Oncol Biol Phys，1989；16(4)：669-673.
, 百拇医药
[5] 夏云飞.脑转移瘤放射治疗进展[J].广东医学，2002；23(1)：4-5.
[6] Gasper L，Scott C，Rotman M，et al.Recursive partitioning analysis(RPA)ofPrognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)brain metastases trial.Int J Radiat Oncol Biol Phys，1997，3 7(4)：745-751.
[7] 罗文广，钱立庭，程广源.171例肺癌脑转移的治疗与预后[J].临床肺科杂志，2010，15(2)：163-165.
[8] 钟久鸿、张伟云.替莫唑胺同步放疗治疗肺癌脑转移临床分析(附35 例报告)[J].中外医疗，2009，33：6-7.
[9] 董正， 范益民， 刘晓东， 王宏勤.肺癌脑转移不同化疗药物联合全脑放疗治疗临床分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(10)：1263-1264., 百拇医药(李杰 何佳 雷宏伟 邹丽娟)
【关键词】肺癌；脑转移；放射治疗；替莫唑胺
【中图分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)11-0397-01
, 百拇医药
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，脑转移是其最常见的转移部位。由于现代医疗水平的发展，使肺癌患者的生存期延长，也使脑转移患者的数量增加。有资料[1]显示经放化疗后生存3年的肺癌患者脑转移率高达60%～70%[1]。脑转移患者的自然生存期为1个月，使用糖皮质激素后生存期约为2个月，放射治疗可使生存期延长至6个月以上[2]。通常认为[3]脑转移癌患者放疗的预后影响因素为卡氏评分、颅外肿瘤控制情况、脑转移瘤的数量、体积及肺癌的病理类型等。本研究收集了2007年1月至2011年l2月在我院行脑部放疗的肺癌脑转移患者38例作回顾性研究，分析其疗效及预后影响因素。
1 材料和方法
1.1 临床资料
所有患者既往均未行过脑部放疗，KPS评分≥60；男性24例，女性14例；年龄30～80岁，中位年龄59岁，≥60岁18例，<60岁20例；腺癌18例，鳞癌13例，小细胞癌7例；有颅外转移30例，无颅外转移8例；原发肿瘤控制10例，未控制28例；全脑放疗(WBRT)32例，全脑放疗+三维适形放疗(WBRT+3D-CRT)6例；其中WBRT中有7例应用替莫唑胺化疗。所有患者肺内病灶均有病理证实，脑转移依据患者的临床症状、体征及脑磁共振成像(MRI)检查结果证实。随访结束时间为2012年4月。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
所有患者均先行6MV-X线全脑放疗DT：40Gy/20f/4w。6例患者予局部三维适形放疗加量至DT：50Gy/25f，其中未行局部加量的患者有7例接受替莫唑胺化疗，用法75mg/m2·d。
2 结果
2.1 生存期
全组患者平均生存期10.47个月，中位生存期9个月，1、2年生存率分别为31.2%和7.9%。32例行全脑放疗的患者，平均生存期8.91个月，中位生存期为6.83个月，1年生存率为21.9%；6例行全脑放疗+三维适形放疗的患者，平均生存期18.83个月，中位生存期为20.5个月，1年生存率为66.7%，P<0.05。全脑放疗中，7例使用了替莫唑胺，平均生存期16.5个月，中位生存期为14个月，1年生存率为57.1%；25例未使用替莫唑胺，平均生存期7.15个月，中位生存期为5.86个月，1年生存率为12%，P<0.05。
, 百拇医药
2.2 预后影响因素分析
分析结果表明：年龄、原发肿瘤是否控制、近期疗效、是否局部加量放疗及是否联合替莫唑胺化疗是患者的预后影响因素。(P<0.05)
3 讨论
肺癌脑转移患者自然生存期短，预后极差。何谓肺癌脑转移患者的预后影响因素、如何提高治疗疗效、延长生存期一直是临床上的难题。有学者[4]曾提出与脑转移瘤预后的四大相关因素：?一般情况好，身体状态评分大于60分；?无原发灶或原发灶已被控制；?年龄小于60岁；④无脑外的其它转移灶。无此四项因素的患者预计生存时间只有1.8个月[5]。Gaspar L[6]等人的分析结果显示：年龄小于65岁、KPS≥70分、肺原发肿瘤控制良好以及无颅外其它部位转移的患者预后最好。本研究结果显示：年龄、原发肿瘤是否控制、近期疗效、是否局部加量放疗及是否联合替莫唑胺化疗是患者的预后影响因素。与上述研究结果近似。对于颅内转移灶数目在1-3的患者，全脑放疗+三维适形放疗技术已成为一种新的治疗模式。罗文广等[7]报道，脑转移灶数目≤2个者在全脑放疗后予残余病灶三维适形放疗，与脑转移灶数目>2个者仅行全脑放疗相比，生存期有明显差异。与本研究结果一致。钟久鸿、张伟云[8] 报道替莫唑胺同步放疗治疗肺癌脑转移，近期有效率及1 年局控率良好。董正等[9] 报道将53 例肺癌脑转移患者分别采用全脑放疗和替莫唑胺联合全脑放疗， 对照分析结果显示：全脑放疗+ 替莫唑胺组病例临床缓解率、中位生存期均明显高于全脑放疗组。亦与本研究结果相似。如何在放疗方式及化疗药物上有所创新，以提高肺癌脑转移患者的生存期，改善其预后，仍然是我们临床医师努力的方向。
, 百拇医药
参考文献：
[1] Picken JW.Brain Metastases：an autopsy study[J].Cancer，1998，2： 295-313.
[2] Bindal AK，Bindal RK， Hess KR，et a1.Surgery versus radiosurgery in the treatment of brain metastasis[J]. Neurosurg，1996，84(5)：748.
[3] 谷铣之，殷蔚伯等.肿瘤放射治疗学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2008：1347.
[4] Diener West M.Int J .Radiat Oncol Biol Phys，1989；16(4)：669-673.
, 百拇医药
[5] 夏云飞.脑转移瘤放射治疗进展[J].广东医学，2002；23(1)：4-5.
[6] Gasper L，Scott C，Rotman M，et al.Recursive partitioning analysis(RPA)ofPrognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)brain metastases trial.Int J Radiat Oncol Biol Phys，1997，3 7(4)：745-751.
[7] 罗文广，钱立庭，程广源.171例肺癌脑转移的治疗与预后[J].临床肺科杂志，2010，15(2)：163-165.
[8] 钟久鸿、张伟云.替莫唑胺同步放疗治疗肺癌脑转移临床分析(附35 例报告)[J].中外医疗，2009，33：6-7.
[9] 董正， 范益民， 刘晓东， 王宏勤.肺癌脑转移不同化疗药物联合全脑放疗治疗临床分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(10)：1263-1264., 百拇医药(李杰 何佳 雷宏伟 邹丽娟)