吉西他滨诱导人胰腺癌PANC—1细胞凋亡的机制研究(2)
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2.3 Western blot法检测不同浓度吉西他滨作用PANC-1细胞后Smac、Bax的表达变化
2.4 应用Western blot检测Smac和Bax的蛋白质在PANC-1细胞中的表达，当用不同浓度的吉西他滨作用PANC-1细胞后，Smac和Bax的表达变化如表2(图9，10)，可见Bcl-2蛋白表达量随吉西他滨作用浓度的升高表达量显著降低，Smac和Bax蛋白表达量随吉西他滨作用浓度的升高表达量显著升高。
3 讨论
在肿瘤治疗方面，已证实化疗、放疗和生物治疗等主要是通过诱导细胞凋亡实现的[3]。凋亡信号通路分为由细胞表面死亡受体介导的外源性途径和线粒体介导的内源性途径【4】。有研究[5，6]表明，线粒体介导的内源性途径在化疗药物诱导凋亡中起主导作用。
线粒体在内源性途径中起核心的作用。接受有效的凋亡诱导刺激后，线粒体通透性改变，线粒体内的细胞色素C、Smac等促凋亡多肽进入细胞质，细胞色素C与凋亡蛋白酶激活因子Apaf-1结合，形成凋亡小体并募集Caspase-9酶原，产生具有活性的Caspase-9，再激活下游的Caspase-3、Caspase-6、Caspase-7等效应Caspase。这些效应Caspase通过切断核内板，引起核内板裂解、染色质凝集；降解DNA使之片段化；切断参与细胞骨架调节和细胞黏附的蛋白等多个环节使细胞发生凋亡[7]。
细胞色素C的释放受多种因素的调节， 其中Bcl-2蛋白家族是重要的调节因子。Bcl-2家族包括两个功能互相拮抗的蛋白亚群，一群抑制细胞凋亡，如Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Bcl-G、Mcl-1等；另一群促进细胞凋亡，如Bax、Bad、Bak、Bid、Bim、Bik等[21]。其中最具代表性且研究最多的是Bcl-2和Bax。Bcl-2通过其BH3结构域与Bax等促凋亡分子形成异源二聚体，维持促凋亡蛋白在细胞内的分布，抑制细胞色素C从线粒体释放入细胞质。同时，它作为抗氧化剂调节氧化还原状态 ......
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