抗核药物致肝脏损害电镜观察(1)
抗核药物致肝脏损害电镜观察,抗痨药物,透射电镜,超微结构,肝损害,诊断应用
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【摘 要】目的：以透射电镜观察不同抗痨药物对SD大鼠肝脏超微结构的影响。方法：健康成年SD大鼠(清洁级)152只，体重250～300g，雌雄各半，随机分为8组。观察组：H组：异烟肼(INH H)；R组：：利福平(RFP R)；Z组：吡嗪酰胺(PZA Z)；HR组：异烟肼+利福平；HZ组：异烟肼+吡嗪酰胺；RZ组：利福平+吡嗪酰胺；HRZ组：异烟肼+利福平+吡嗪酰胺。对照组：生理盐水。大鼠用药剂量为人每公斤体重常用剂量的5.5倍。标本制备：每天对各组大鼠进行一次灌胃，10天后处死大鼠，分离肝脏，戊二醛固定后做电镜观察。结果：肝细胞部分线粒体溶解，粗面内质网脱颗粒，滑面内质网池扩张，细胞内脂肪颗粒增多，糖原颗粒显著增多；细胞核周水肿；肝细胞间胶原纤维增生。结论：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠肝脏的损害，多种药物联用比单药应用损害更明显；随着药物应用种类的增多，肝脏损害逐渐加重；吡嗪酰胺组比其他单用药组肝脏毒性更大。
【关键词】抗痨药物；透射电镜/超微结构；肝损害/诊断应用
【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2013)02-0018-04
抗痨药物损害肝脏已有共识，但国内尚未有抗痨药物致肝脏损害行透射电镜观察的文献报道。本实验通过研究抗痨药物对SD大鼠肝细胞超微结构的影响，探索其对肝脏损害的形态学特征。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物：SD大鼠152只，体重200～250g，雌雄各半，由河北医科大学动物中心提供。
1.1.2 主要仪器：日立 H-7500透射电镜。
1.1.3 主要试剂：异烟肼(天津力生制药有限公司)，利福平(华北制药集团股份有限公司)，吡嗪酰胺(成都锦华药业有限公司)，戊二醛(天津化工厂出品)。
1.2 方法
1.2.1 动物分组与处理：将SD大鼠随机分为8组，雌雄各半，各组均每日一次性空腹定点灌胃给药。实验组：H组：55mg/kg/d；R组：82.5mg/kg/d；Z组：55mg/kg/d；HR组：INH55mg/kg/d+RFP55mg/kg/d；RZ组：R55mg/kg/d+Z192.5mg/kg/d；HZ组：H55mg/kg/d+Z192.5mg/kg/d；HRZ组：H55mg/kg/d+R55mg/kg/d+Z192 ......
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