2.3 基因印记

    H19是位于人11p15.5染色体区域的印记型基因，可能是一种与肿瘤发生呈负相关的基因。11p15.5是人类最大的基因基因簇集区域之一，近年来的研究表明H19与肾母细胞瘤、胚胎性横纹肌肉瘤呈现负相关[10]。 并且H19基因在高分化侵袭力弱的肿瘤细胞中不表达，而在低分化高侵袭力的肿瘤细胞中大量表达。葡萄胎中当H19基因丢失会增加恶性倾向的的发生机率[11]。Li[12] 报道了肝癌和肝胚胎瘤都有IGF2的启动子和LOI(Loss of Imprinting)的表达异常。IGF2在我们人类有四个启动子，其中启动子Ⅰ是非印记基因，主要是启动非等位基因的表达，例如人肝脏IGF2的表达。而启动子Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ是印记化基因，可以启动单等位基因的表达，主要在胚胎期具有活性。如果成年肝脏出现P2、P3和P4的激活表达，并且伴随LOI的出现，则与肝癌的发生密不可分。如果胚胎期的IGF2发生了LOI则大大提高了发生肝胚胎细胞瘤的可能性。由此可见基因印记的发生与其发育的不同阶段对于肿瘤类型以及发生有不同的影响，也就是具有发育阶段的特异性。

    2.4 微小RNA

    Yanaihara等[13]研究发现 ......