基质金属蛋白酶—2和血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及其临床意义(3)
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3 讨论
子宫内膜癌的侵袭转移是多步骤、多因素参与的复杂过程,而肿瘤细胞对细胞外基质的降解及血管生成是重要的先决条件。基质金属蛋白酶(Matrix metallaproteinases,MMPs)是一类锌离子依赖的蛋白水解酶,其主要功能在于降解和重塑细胞外基质、参与胚胎发育、血管新生、组织修复和重塑、炎症反应、肿瘤的侵袭转移等生理和病理过程[2]。MMPs通常由成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞、造血细胞及肿瘤细胞等产生。目前,已有多种基质金属蛋白酶被克隆,根据其结构功能分为四大类:胶原酶(collagenases),基质溶解酶(stromelysins),明胶酶(gelatinases)及膜型基质蛋白酶(Membrane Type MMPs,MT-MMPs)。基中明胶酶(MMP-2和MMP-9)可分解基底膜主要成分-IV型胶原,及降解明胶、I、V、VII、X、XI型胶原,与肿瘤的浸润和转移关系尤为密切[1.2]。MMP-2促进肿瘤的侵袭转移已在大量研究中得到证明。体外实验结果显示,Davies[3]等研究表明膀胱癌组织中MMP-zmR NA主要位于间质细胞而不是肿瘤上皮细胞,MMP-2表达水平与肿瘤分化程度及侵润深度密切相关。在乳腺癌中,Nakopoulou等[4]研究了35例浸润性乳腺癌,发现MMP-2与肿瘤体积(0>2cm)有明显相关性。此外,有研究270例淋巴结阴性的乳腺癌病人,发现MMP-2阳性表达与组织分级显著相关(p<0.001),且与肿瘤体积相关(p<0.05)[5]。Leppa等对133例乳腺癌患者 ......
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