3 慢病毒在肝病治疗中的应用

    3.1 HCV core的重组慢病毒的构建

    丙型肝炎病毒感染大部分转变为持续感染，继而发展为肝硬化和肝细胞癌。HCV复制周期中没有DNA阶段，是一种正链RNA病毒。许多研究表明HCV的核心蛋白具有致癌潜能，但分子病毒学上缺乏HCV致癌的理论根据。HCV的core基因位于342～914nt间，长573nt，编码由191个氨基酸组成的C蛋白。HCV核心蛋白是组成HCV核壳体的基本单位，它同时又是一种多功能蛋白。有实验证实核心蛋白有促进肝细胞增殖的作用；在对HCV转基因动物的研究中发现，转基因鼠的HCV核心蛋白的表达可导致肝脂变和HCC的发生；HCV core可以在大鼠肝中持续表达，感染后的实验组大鼠部分细胞有恶性倾向。

    研究HCV核心蛋白对肝脏干细胞的转分化作用，对于研究肝纤维化、肝肿瘤发生的机制具有重要意义。研究者使用第三代慢病毒载体系统，通过分子克隆体外重组技术制备了HCV core的重组慢病毒并成功表达 ......