唑类抗真菌药物的发展与研究现状(2)
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阿伯康唑(Albaconazole)是西班牙Uriach公司正在开发的用于治疗外引导念珠菌感染的新型三唑类药物，已进入临床研究，对念珠菌属、隐球菌和曲霉菌属有较强活性。其体外抑制隐球菌的活性约为氟康唑的100倍，体外抑制酵母菌的活性明显高于伊曲康唑和氟康唑，对镰刀菌不敏感，但与两性霉素B合用时疗效有累加作用[25]。
艾沙康唑(isavuconazol)对念珠菌抗菌活性明显优于伊曲康唑及伏立康唑，对耐两性霉素B及卡泊芬净的曲霉菌属敏感，但对镰刀菌及球孢子菌不敏感[25]。
图1 三唑类药物的化学结构
3 新型唑类CYP51抑制剂的研究进展
CYP51作为经典的抗真菌药物作用靶点，目前，寻找新的唑类CYP51抑制剂依然是该领域的研究热点。盛春泉等为了提高优化唑类的效率，在CYP51的活性位点基础上建立一个药效学模型(如图2)，并且根据这个模型，设计、合成了一系列的唑类化合物(1-5)(如图3)，他们展示了很强的抗真菌活性，对于白假丝酵母菌和新型隐球菌，他们的抗真菌活性优于氟康唑，伊曲康唑和酮康唑。另外，基于该药效团模型，化学家们合成了一系列的1-苄氨基-2-苯基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基-2-最小2醇(6，7)类化合物，这些化合物对白假丝酵母菌显示出良好的抗真菌活性。Chai等设计合成了唑类化合物(8-10)，该类化合物除了烟曲霉菌外，对于其它测试真菌株均展示了很好的抗真菌活性，对接结果与药效团模型吻合。一系列的联芳基唑类衍生物被合成(11，12)，他们对假丝酵母菌有很好的抑菌活性 ......
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