水飞蓟的药理学研究进展(2)
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水飞蓟素抗炎药细胞核内DNA/RNA介导作用包括核因子κB(NF-κB)，它一种在炎症细胞中普遍存在的迅速反应的转录因子。同时肝脏急相反应许多基因编码蛋白在转录因子NF-κB的控制下[25]。非活性NF-κB存在细胞质中，复杂伴随抑制蛋白I-κB、NF-κB在一些来自细胞表面的输入信号下有活性。I-κB抑制的释放，NF-κB转移到细胞核和与靶基因的κB基序结合。NF-κB的活化过程每一步都能在药理制剂下抑制，如糖皮质激素类、环孢菌素、他克莫司和抗氧化剂[26]。
在体外发现水飞蓟素抑制NF-κB DNA的κ基序结合活性，依赖肝瘤细胞基因表达。另外，水飛蓟素阻滞NF-κB p65蛋白(通过磷酸化作用)向没有能力结合DNA的细胞核转化[27]。水飞蓟素可以抑制TNF-α诱导胞外信号调节激酶和c-Jun N-terminal的激活，阻断TNF-α诱导的细胞毒性和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶活性[9]。Kang等报道在相对高浓度(12.5–25 μg/mL)下，水飞蓟素抑制一氧化碳产物巨噬细胞中一氧化氮合酶基因表达[28]。脂多糖(LPS)治疗的小鼠，口服剂量为100 mg/kg时通过腹膜巨噬细胞减弱一氧化碳产物。鼠离体腹膜巨噬细胞中，水飞蓟素抑制LPS诱导产物作用与浓度相关。另外，在LPS受激的鼠类的RAW 264.7细胞中，水飞蓟素能完全取消iNOS mRNA和其蛋白表达。这些结果表明，水飞蓟素通过抑制NF-κB/Rel活性抑制一氧化碳产物和iNOS基因表达。Chümann用水飞蓟宾在伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导的T细胞相关肝炎的试验，也证实了同一结论[29]。在体内已证实，水飞蓟宾是免疫应答修饰基因，抑制肝内的表达肿瘤坏死因子，干扰素，白介素(IL)-4，IL-2和iNOS，扩张合成IL-10，另外水飞蓟宾抑制肝内NF-κB活性。 保肝药主要的活性表现在抑制肝内的NF-κB活性，其能阻止TNF， IFN-g， IL-2 and iNOS的后续合成。而且 ......
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