特异性磷酸二酯酶III抑制剂的心血管效应研究进展(2)
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一步验证。所以， 选择性PDEⅢ抑制剂，能够明显加快心率，增加心脏射血[12]。无论是否阻滞自主神经，都能引起左室收缩末期压力(PES )-收缩末期容积(VES)、左室压最大上升速率(dp/dtmax)-舒张末期容积(VED)和心搏功(SW)-VED三种关系的位置左移，斜率增加，令人信服地证实PDEⅢ抑制剂具有明显的正性肌力作用。PDEⅢ抑制剂使左室舒张速率值明显降低，表明能够加强左室主动舒张的能力。使左室收缩末期弹性/动脉弹性阻抗(EES/Ea)值增加，说明左室与动脉系统的耦联得到明显改善。还能够加大每搏功占整体左室作功的比例，增强左室机械作功效率，提高心脏泵血功能。因此，PDEⅢ抑制剂适用于肺心病右心功能衰竭急性加重期的病人，尤其是难治性心衰病人，短期应用疗效肯定且较安全[13]。另报道[14]，PDEⅢ抑制剂米力农通过抑制PDEs ，使细胞内cAMP浓度升高而促进了胰岛β细胞分泌 。亦或是抑制了胰岛素的肝糖分解和抗酯解作用，因而可能诱导了一个急性的胰岛素抵抗。
4.2 扩张平滑肌作用
大量的试验证据表明[15]，内源性NO是局部血流的生理性相关物。NO舒张血管平滑肌的机制和激活乌苷酸环化酶(GC)在细胞内产生cGMP有关，cGMP依赖的PKG可以使肌凝蛋白轻链激酶失活而减弱平滑肌细胞的收缩力。PKG还可以促进钙离子排出胞浆、开放钾离子通道使平滑肌细胞超极化，阻止电压依赖性钙离子通道开放减少钙离子内流。但是用了PKG抑制剂后，硝普钠仍能降低肾血管阻力，这就提示，NO可能并不是通过PKG而舒张血管的，也就说NO舒张血管需要cGMP而不必有PKG。cAMP作为第二信使可舒张血管平滑肌 ......
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