特异性磷酸二酯酶III抑制剂的心血管效应研究进展(1)
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环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)是细胞内第二信使，对于细胞活动起着重要的调节作用。其浓度的调节主要由核苷酸环化酶的合成和磷酸二酯酶(PDEs)的水解作用之间的平衡决定。PDEs在人体内分布广泛，生理作用涉及多个研究领域。研究发现，PDEs家族至少包括11种成员，主要分布于心肌、平滑肌、血小板及血细胞、腺体等细胞内。其分类主要根据对底物作用的特异性、选择性，抑制剂的敏感性和钙/钙调素的依赖性决定[1、2]。近年来，非选择性PDEs抑制剂的抗炎、对免疫系统的调节作用日益引起人们的关注。研究发现PDE抑制剂(PDEI)的抗炎作用与其PDE的抑制活性有关。而选择性PDE抑制剂作为新的治疗靶点，引起众多学者广泛的关注，成为一个新的研究热点。有人预测，在将来可能分离出20～30种PDEs同功酶，每一种同功酶抑制剂可以通过特异性抑制不同组织和细胞的同工酶，以发挥特异性的调节机制，达到不同的治疗目的。下面就近年来关于PDE抑制剂Ⅲ(PDEⅢ)在循环系统的相关研究作一综述。
1 PDE同功酶家族及特点
目前，了解PDE 最多的同功酶是PDEIα 、PDEⅠβ、PDEⅡ、PDEⅢ、PDEⅣ、和PDEⅤ 。当外来信号经跨膜传递并引起一系列生理反应使核苷酸环化酶激活后，cAMP和cGMP产生，PDEs家族的使命便是使之水解失活为5’单磷酸核苷(5’monophosphate nucleoside，5’AMP)。核苷酸环化酶的合成和PDEs水解失活之间的平衡决定了第二信使cAMP和cGMP的浓度。值得注意的是[3、4]，cGMP不但被PDEs水解，而且能调节一些PDEs活性，如PDEIα对环磷酸鸟昔(cGMP)的亲和力远高于环磷酸腺苷(cAMP) ......
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