2.2 遗传因素

    最新的调查表明NASH和隐匿性肝硬化有家族性发病的现象，这些均提示遗传因素可能起着重要的作用[16]。主要有4类基因可能与NAFLD有关。

    2.2.1 与肥胖和胰岛素抵抗有关的基因

    肥胖尤其是腹内型肥胖与NASH有密切关系，肥胖者发生NASH，胰岛素抵抗在其中起重要作用。肥胖患者血液进入肝细胞内的游离脂肪酸显著增多，更容易在肝内高浓度蓄积并合成甘油三酯(TG)，尽管其载脂蛋白B和极低密度脂蛋白(VLDL)合成和分泌代偿性增加，但仍不足以排泄异常增多的TG，所以更容易形成脂肪肝[17]。

    2.2.2 影响脂肪酸代谢的基因

    包括肝脏甘油三酯的合成、贮存、转运、氧化的基因多态性会影响脂肪变性的强度，并且影响脂肪性肝炎和肝硬化的进程。瘦素通过下调SCD-1和SREBP-1c来发挥抗脂肪变性的作用[18]，而脂联素则是通过活化AMP酶和PPARα以至降低脂肪酸合成和加强脂肪酸氧化来抗脂肪变性乃至增加胰岛素敏感性[19]。此外，编码PPARα，CYPIIE1以及SOD2的相关基因，也与NAFLD疾病有关联；

    2.3 TNFα可导致炎症和胰岛素抵抗从而导致脂肪肝

    在TNFα基因的238位点的一个启动子与酒精性及非酒精性脂肪肝有关 ......