MMP-9与急性缺血性脑卒中关系的研究进展(2)
6 与梗死后出血转化
据报道脑梗死后出血转化发病率为 30% -40%，梗死后出血转化加重脑损伤。梗死后出血的机制涉及许多因素，如： 梗死灶的面积和位置、心源性脑梗塞、高血压、糖尿病、衰老、缺血再灌注、抗凝、用于溶栓治疗的药物剂量等，预测和早期发现有症状的梗死后出血会影响临床治疗策略。在使用动物模型研究再灌注损伤机制时，发现氧自由基增加、白细胞浸润、血管舒张、异常的细胞外蛋白水解和 BBB 完整性的破坏是缺血性中风出血性转化的病理生理基础。MMP是哺乳动物除tPA之外的另一重要的蛋白水解酶系统，脑梗死后表达上调的MMP-9可通过降解层黏蛋白、纤黏蛋白和胶原等基质主要成分使BBB和神经血管ECM成分降解，从而破坏内皮细胞基膜、破坏 BBB。然而，在 MMP-9 基因敲除小鼠局部脑缺血后，基底膜降解，BBB 渗漏和水肿形成和梗死均减轻。因此，MMP-9的高表达很可能与梗死后出血密切相关。 脑缺血后BBB的开放具双相性，经历了早期短时间可逆性开放和迟发性的严重破坏，大脑中动脉栓塞后最初3小时的开放与MMP-2的水平有关，并可被合成的MMPs抑制剂BB-1101所抑制。晚发型 BBB 的开放与 MMP-9 水平相关。MMP-9 对急性缺血性中风后的出血转化有很高的预测价值。测试MMP-9以排除出血风险低的患者，以便在将来的临床工作中进行精确治疗可能是有用的。
7 与脑卒中后认知
突触可塑性是与神经系统的生长发育、损伤后的修复以及学习记忆等重要脑功能的完成密切相关。MMP-9 促进海马和前额叶皮层的突触结构和功能可塑性。海马区 MMP-9 的表达增加，提示 MMP-9 活性的增加有利于细胞外基质粘附分子的重塑， 其在海马突触可塑性进程中起主要感化。用 MMP-9 抑制剂或抗体阻断 MMP-9 蛋白水解活性未能诱导海马 CA1 区的长期增强 (LTP) 。在血管认知功能和能量障碍中，MMP-9 促进血脑屏障的开放，增加神经病理炎症反应，并降解髓鞘碱性蛋白，此时， MMP- 9 水平在脑组织和脑脊液中都被检测到。 先前的研究表明，多发性脑梗塞和小血管疾病 (VaD) 患者的腦脊液 MMP-9 水平明显高于健康对照组和 AD 患者， 并且可以作为区分 VaD 和 AD 的生物标志物。在血管性痴呆患者中，检测到不仅血清 MMP-9 水平升高，而且脑脊液中 MMP-9 的表达也显著增加， 甚至高于阿尔茨海默病患者脑脊液中 MMP- 9 的水平。
结论
MMP-9在缺血性脑中风的发生发展及中风后出现认知及情感障碍中，均起重要的生物标记物的作用，未来需要开展更多的研究来证实它的作用，临床工作中需要引起重视。
作者简介：
谢江波(1984-)，男， 医学博士，主治医师，研究方向：脑血管病方向。
通讯作者：
刘涛(1970-)，男，硕士学位，主任医师，研究方向：脑血管病。, 百拇医药(谢江波 张婷婷 刘涛)
据报道脑梗死后出血转化发病率为 30% -40%，梗死后出血转化加重脑损伤。梗死后出血的机制涉及许多因素，如： 梗死灶的面积和位置、心源性脑梗塞、高血压、糖尿病、衰老、缺血再灌注、抗凝、用于溶栓治疗的药物剂量等，预测和早期发现有症状的梗死后出血会影响临床治疗策略。在使用动物模型研究再灌注损伤机制时，发现氧自由基增加、白细胞浸润、血管舒张、异常的细胞外蛋白水解和 BBB 完整性的破坏是缺血性中风出血性转化的病理生理基础。MMP是哺乳动物除tPA之外的另一重要的蛋白水解酶系统，脑梗死后表达上调的MMP-9可通过降解层黏蛋白、纤黏蛋白和胶原等基质主要成分使BBB和神经血管ECM成分降解，从而破坏内皮细胞基膜、破坏 BBB。然而，在 MMP-9 基因敲除小鼠局部脑缺血后，基底膜降解，BBB 渗漏和水肿形成和梗死均减轻。因此，MMP-9的高表达很可能与梗死后出血密切相关。 脑缺血后BBB的开放具双相性，经历了早期短时间可逆性开放和迟发性的严重破坏，大脑中动脉栓塞后最初3小时的开放与MMP-2的水平有关，并可被合成的MMPs抑制剂BB-1101所抑制。晚发型 BBB 的开放与 MMP-9 水平相关。MMP-9 对急性缺血性中风后的出血转化有很高的预测价值。测试MMP-9以排除出血风险低的患者，以便在将来的临床工作中进行精确治疗可能是有用的。
7 与脑卒中后认知
突触可塑性是与神经系统的生长发育、损伤后的修复以及学习记忆等重要脑功能的完成密切相关。MMP-9 促进海马和前额叶皮层的突触结构和功能可塑性。海马区 MMP-9 的表达增加，提示 MMP-9 活性的增加有利于细胞外基质粘附分子的重塑， 其在海马突触可塑性进程中起主要感化。用 MMP-9 抑制剂或抗体阻断 MMP-9 蛋白水解活性未能诱导海马 CA1 区的长期增强 (LTP) 。在血管认知功能和能量障碍中，MMP-9 促进血脑屏障的开放，增加神经病理炎症反应，并降解髓鞘碱性蛋白，此时， MMP- 9 水平在脑组织和脑脊液中都被检测到。 先前的研究表明，多发性脑梗塞和小血管疾病 (VaD) 患者的腦脊液 MMP-9 水平明显高于健康对照组和 AD 患者， 并且可以作为区分 VaD 和 AD 的生物标志物。在血管性痴呆患者中，检测到不仅血清 MMP-9 水平升高，而且脑脊液中 MMP-9 的表达也显著增加， 甚至高于阿尔茨海默病患者脑脊液中 MMP- 9 的水平。
结论
MMP-9在缺血性脑中风的发生发展及中风后出现认知及情感障碍中，均起重要的生物标记物的作用，未来需要开展更多的研究来证实它的作用，临床工作中需要引起重视。
作者简介：
谢江波(1984-)，男， 医学博士，主治医师，研究方向：脑血管病方向。
通讯作者：
刘涛(1970-)，男，硕士学位，主任医师，研究方向：脑血管病。, 百拇医药(谢江波 张婷婷 刘涛)
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