隐匿性乙型肝炎病毒感染流行现状及其临床和公共卫生学意义
【摘 要】 隐匿性乙型肝炎为乙型肝炎的特殊形式，在不同人群及不同地区都已经得到证实，在高流行区最为多见。患者传播HBV的主要途径为输血及组织器官移植，且该病会对丙型肝炎的治疗造成一定影响。本文通过对隐匿性乙型肝炎病毒流行现状及其影响因素进行研究，旨在为我国乙肝控制策略的制定提供依据。
【关键词】 老隐匿性；乙肝；影响因素
【中图分类号】 R512.6+2 【文献标识码】 B
乙型肝炎病毒(乙肝病毒，HBV)感染是一个全球性的问题。一般HBV感染不会出现明显的临床症状。HBV感染的诊断的主要依据是病毒血症及HBsAg阳性[1]。抗-HBs出现及血清HBsAg转阴为HBV清除的主要标志。有学者指出，抗-HBs及HBsAg阴性而抗HBc阳性血液会在输血后引发HBV感染，这表明，单独抗-HBc阳性患者也携带HBV病毒，并可引发感染[2]。
, 百拇医药
临床上一般将HBsAg阴性的HBV感染统称为隐匿性HBV感染(OBI，occult hepatitis B virus infection)或静息性HBV感染[3]。严格意义上来说，OBI指的是血清转换之前的窗口期之外的，机体有HBV的DNA的，但是无法检测出HBsAg的HBV感染，伴有或者不伴有抗-HBs或抗-HBc。近年来随着聚合酶链反应技术不断发展，OBI得到了普遍证明。本文就OBI流行现状及临床与公共卫生学意义进行研究概括如下：
1 OBI的流行现状与影响因素
一些学者对不同地区、不同人群开展OBI的流行现状与影响因素的相关研究，结果相差比较大。
1.1 HBV 的流行强度及OBI的检出率 不同国家的HBV的流行强度不同，按照HBsAg携带率可分为：低于2%的地区为乙肝流行区，携带率为2%-7%的地区为中流行区，携带率为8%-10%的地区为高流行区。高流行区中印度、中国等国家，献血员中的OBI检出率高达5%-23%，低流行区中的希腊、巴西等国家的OBI检出率为0%-4%。HBV在高流行区一般是通过围产期及儿童早期传播，成年感染者在后期会出现难以检测出的HBsAg慢性乙肝，提示该地区的OBI在抗-HBc阳性患者中有着比较高的发生率。
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1.2 不同研究对象的OBI检出率 关于OBI的研究一般以献血员为主，其次是肝病患者及HIV感染患者。不同地区及不同国家的研究指出，HBsAg阴性不同类型肝病患者中的HBVDNA检出率约为0%-42%。国内学者研究表明，不同的临床进程HCV感染患者中的OBI感染率也不相同，其中以肝癌患者最高，约为22%，其次为慢性肝病患者，约为14.5%，最后为肝硬化患者，誉为8%[3]。瑞士学者通过对57例抗-HBc阳性HIV感染患者进行31个月的随访发现，经过不同时间的血液采集，约有89.5%d 患者至少1次血清检测出HBV的DNA。其他研究的检出率约为0.6%-22%，并没有如此高的检出率。国内目前尚没有相关研究的报道。
关于自然人群中的OBI研究比较少，国内学者研究指出，自然人群中的单一抗-HBc阳性的流行率为7.2%-9.7%。单一抗-HBc阳性群体的HBV的DNA检出率为28.6-35.2%。
1.3 检测方法对OBI的检出率的影响 HBV DNA与HBsAg的检测方法会对OBI检出率造成影响。目前，临床上检测HBsAg的方法主要有免疫荧光技术、固相放射免疫法、酶联免疫吸附实验技术、微粒子酶免法、化学发光免疫分析等，不同的检测方法具有不同的灵敏度，对OBI的检出率也不同。临床上目前HBV DNA检测一般采用PCR方法进行，但是不论是阳性判断还是扩增基因区段，目前尚无统一的标准。
, 百拇医药
2 OBI临床与公共卫生学意义
2.1 HBV输血传播 HBV基因能够通过HBsAg阴性献血员再传染给受血者，但是各国受血者HBV的感染率不同，我国约为0.1%。而抗-HBs滴度同传染性关系密切，低抗-HBs滴度的血液具有传染性。并不是所有OBI献血员都会导致输血后乙肝，乙肝的发生情况同供血者血液中的HBV DNA含量及受血者机体的免疫力有关。目前对供血者血液中的HBV DNA载量及输血后的乙肝之间的关系尚没有系统的研究。
2.2 HBV的组织器官移植传播 很多学者通过对组织器官移植供体进行研究发现了HBV DNA。他们通过对接受肝移植之后出现了HBsAg转阳的患者及该肝脏组织的供者研究发现，2例受者的血清与肝组织，同供者与受者的血清中的HBV DNA同源性高达100%[5]。上述研究表明，OBI感染者能够通过器官组织移植传播HBV。
2.3 OBI同隐源性肝病及肝癌的关系 HBV导致肝癌已经在临床上得到证实，但是肝癌患者中血清中的HBsAg呈阳性的患者约为80%，其余20%肝癌患者无法找到致病因子。越来越多的研究表明，OBI或为引发肝癌的重要危险因素。
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2.4 OBI对慢性丙肝治疗的影响 HIV的感染者发生OBI的概率比较高。研究指出，合并OBI会对丙肝患者的治疗效果造成影响。不管HCV的基因类型，如果合并OBI都会经过降低I型干扰素的受体反应对丙肝患者的干扰素治疗效果造成影响。但是，因为不同研究的治疗方案、疗效评定、观察期限等不同，再加上大多研究的样本量比较小，因此需要多中心、大样本的研究进行证实。
总之，OBI为HBV感染的特殊形式，在不同人群及不同地区的发病率不同。OBI患者能够经输血、器官组织移植等传播HBV，合并OBI可能会对丙肝患者的治疗效果造成影响。
参考文献
[1] 董晓莲，姚晴青，王学才，等.母婴人群隐匿性乙型肝炎病毒感染及病毒株进化特征分析[J].中华流行病学杂志，2013，34(3)：210-213.
[2] 姚晴青，董晓莲，王学才，等.浙江省农村人群隐匿性乙型肝炎病毒感染[OBI]情况及进化特征分析[J]复旦大学学报，2013，40(5)：534-540.
[3] 钱福初，秦基取，杨水新，等.湖州地区乙型肝炎病毒基因型分布研究[J].浙江预防医学，2009，21(11)：6-7.
[4] 孔令娜，秦波.隐匿性乙型肝炎病毒感染的流行病学研究进展[J].中华流行病学，2013，34(8)：844-848.
[5] 颜丙玉，张丽，纪峰，等.山东省摄取人群隐匿性乙型肝炎病毒感染现状分析[J].中国疫苗和免疫，2011，17(4)：303-306., 百拇医药(李红妍)
【关键词】 老隐匿性；乙肝；影响因素
【中图分类号】 R512.6+2 【文献标识码】 B
乙型肝炎病毒(乙肝病毒，HBV)感染是一个全球性的问题。一般HBV感染不会出现明显的临床症状。HBV感染的诊断的主要依据是病毒血症及HBsAg阳性[1]。抗-HBs出现及血清HBsAg转阴为HBV清除的主要标志。有学者指出，抗-HBs及HBsAg阴性而抗HBc阳性血液会在输血后引发HBV感染，这表明，单独抗-HBc阳性患者也携带HBV病毒，并可引发感染[2]。
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临床上一般将HBsAg阴性的HBV感染统称为隐匿性HBV感染(OBI，occult hepatitis B virus infection)或静息性HBV感染[3]。严格意义上来说，OBI指的是血清转换之前的窗口期之外的，机体有HBV的DNA的，但是无法检测出HBsAg的HBV感染，伴有或者不伴有抗-HBs或抗-HBc。近年来随着聚合酶链反应技术不断发展，OBI得到了普遍证明。本文就OBI流行现状及临床与公共卫生学意义进行研究概括如下：
1 OBI的流行现状与影响因素
一些学者对不同地区、不同人群开展OBI的流行现状与影响因素的相关研究，结果相差比较大。
1.1 HBV 的流行强度及OBI的检出率 不同国家的HBV的流行强度不同，按照HBsAg携带率可分为：低于2%的地区为乙肝流行区，携带率为2%-7%的地区为中流行区，携带率为8%-10%的地区为高流行区。高流行区中印度、中国等国家，献血员中的OBI检出率高达5%-23%，低流行区中的希腊、巴西等国家的OBI检出率为0%-4%。HBV在高流行区一般是通过围产期及儿童早期传播，成年感染者在后期会出现难以检测出的HBsAg慢性乙肝，提示该地区的OBI在抗-HBc阳性患者中有着比较高的发生率。
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1.2 不同研究对象的OBI检出率 关于OBI的研究一般以献血员为主，其次是肝病患者及HIV感染患者。不同地区及不同国家的研究指出，HBsAg阴性不同类型肝病患者中的HBVDNA检出率约为0%-42%。国内学者研究表明，不同的临床进程HCV感染患者中的OBI感染率也不相同，其中以肝癌患者最高，约为22%，其次为慢性肝病患者，约为14.5%，最后为肝硬化患者，誉为8%[3]。瑞士学者通过对57例抗-HBc阳性HIV感染患者进行31个月的随访发现，经过不同时间的血液采集，约有89.5%d 患者至少1次血清检测出HBV的DNA。其他研究的检出率约为0.6%-22%，并没有如此高的检出率。国内目前尚没有相关研究的报道。
关于自然人群中的OBI研究比较少，国内学者研究指出，自然人群中的单一抗-HBc阳性的流行率为7.2%-9.7%。单一抗-HBc阳性群体的HBV的DNA检出率为28.6-35.2%。
1.3 检测方法对OBI的检出率的影响 HBV DNA与HBsAg的检测方法会对OBI检出率造成影响。目前，临床上检测HBsAg的方法主要有免疫荧光技术、固相放射免疫法、酶联免疫吸附实验技术、微粒子酶免法、化学发光免疫分析等，不同的检测方法具有不同的灵敏度，对OBI的检出率也不同。临床上目前HBV DNA检测一般采用PCR方法进行，但是不论是阳性判断还是扩增基因区段，目前尚无统一的标准。
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2 OBI临床与公共卫生学意义
2.1 HBV输血传播 HBV基因能够通过HBsAg阴性献血员再传染给受血者，但是各国受血者HBV的感染率不同，我国约为0.1%。而抗-HBs滴度同传染性关系密切，低抗-HBs滴度的血液具有传染性。并不是所有OBI献血员都会导致输血后乙肝，乙肝的发生情况同供血者血液中的HBV DNA含量及受血者机体的免疫力有关。目前对供血者血液中的HBV DNA载量及输血后的乙肝之间的关系尚没有系统的研究。
2.2 HBV的组织器官移植传播 很多学者通过对组织器官移植供体进行研究发现了HBV DNA。他们通过对接受肝移植之后出现了HBsAg转阳的患者及该肝脏组织的供者研究发现，2例受者的血清与肝组织，同供者与受者的血清中的HBV DNA同源性高达100%[5]。上述研究表明，OBI感染者能够通过器官组织移植传播HBV。
2.3 OBI同隐源性肝病及肝癌的关系 HBV导致肝癌已经在临床上得到证实，但是肝癌患者中血清中的HBsAg呈阳性的患者约为80%，其余20%肝癌患者无法找到致病因子。越来越多的研究表明，OBI或为引发肝癌的重要危险因素。
, 百拇医药
2.4 OBI对慢性丙肝治疗的影响 HIV的感染者发生OBI的概率比较高。研究指出，合并OBI会对丙肝患者的治疗效果造成影响。不管HCV的基因类型，如果合并OBI都会经过降低I型干扰素的受体反应对丙肝患者的干扰素治疗效果造成影响。但是，因为不同研究的治疗方案、疗效评定、观察期限等不同，再加上大多研究的样本量比较小，因此需要多中心、大样本的研究进行证实。
总之，OBI为HBV感染的特殊形式，在不同人群及不同地区的发病率不同。OBI患者能够经输血、器官组织移植等传播HBV，合并OBI可能会对丙肝患者的治疗效果造成影响。
参考文献
[1] 董晓莲，姚晴青，王学才，等.母婴人群隐匿性乙型肝炎病毒感染及病毒株进化特征分析[J].中华流行病学杂志，2013，34(3)：210-213.
[2] 姚晴青，董晓莲，王学才，等.浙江省农村人群隐匿性乙型肝炎病毒感染[OBI]情况及进化特征分析[J]复旦大学学报，2013，40(5)：534-540.
[3] 钱福初，秦基取，杨水新，等.湖州地区乙型肝炎病毒基因型分布研究[J].浙江预防医学，2009，21(11)：6-7.
[4] 孔令娜，秦波.隐匿性乙型肝炎病毒感染的流行病学研究进展[J].中华流行病学，2013，34(8)：844-848.
[5] 颜丙玉，张丽，纪峰，等.山东省摄取人群隐匿性乙型肝炎病毒感染现状分析[J].中国疫苗和免疫，2011，17(4)：303-306., 百拇医药(李红妍)