膜孔蛋白 碳青酶烯类药物要进入铜绿假单胞菌内部,必须通过细胞壁上特殊的膜孔蛋白,如果该膜孔蛋白缺失,细菌则会对亚胺培南和美罗培南耐药,外排泵系统 铜绿假单胞菌的细胞壁上存在外排泵系统,正常情况下主要排除体内的代谢产物,但进入体内的药物也有可能通过外排泵系统被排出。例如,喹诺酮类药物可增加外排泵系统的表达,在其自身被排出的同时,其他广谱抗生素如美罗培南也会被排出。同时,美罗培南本身也会激活外排泵系统,进而导致细菌对其他药物耐药。但有趣的是,这种机制对亚胺培南并不起作用。

    总之,膜孔蛋白缺失会导致细菌对亚胺培南和美罗培南均耐药,而外排泵机制上调,则只导致对美罗培南耐药,对亚胺培南无影响。另外,亚胺培南选择性耐药只会影响亚胺培南,而美罗培南选择性耐药会影响更多抗生素(表2)。

    3. 抗生素相关内毒素释放

    美罗培南通过其共价键和参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白(PBPs)3结合,从而抑制细菌细胞壁的合成。亚胺培南主要与PBPs2结合。研究显示,应用美罗培南时的内毒素释放量明显高于亚胺培南。内毒素可使炎症介质如肿瘤坏死因子等释放增加,虽然炎症介质增加的临床意义还不清楚,但内毒素对严重感染患者可能具有一定临床意义。

    经验性抗生素治疗的时机

    各种指南都非常强调经验性抗生素治疗时机。美国的指南指出,要在患者入院4小时或感染发生4小时内就开始应用正确的经验性抗生素治疗。欧洲的指南虽然没有严格地规定,但也主张尽早对患者进行正确的经验性治疗 ......