HEXA基因链2处变异个案介绍
【关键词】HEXA基因；GM2(黑蒙性家族痴呆症)；GM2神经节苷脂贮积病1型
【中图分类号】R741
【文献标志码】B
【文章编号】1005-0019(2018)05-183-01
近期我科收治1例HEXA基因突的患儿，现将个案相关资料报告如下：
1 临床资料
1.1 病史资料
(1)现病史：患儿，男，1岁1个月，2017年11月21日因运动发育落后8个月余收治于江西省儿童医院小儿康复中心，患儿现头控能力差；会翻身、腹爬及四点支撑；双手主动抓握意识差，视听反应一般，偶會逗笑，对声音异常敏感，表现为突发性惊跳，无抽搐及意识障碍。G1P1，足月顺产，出生时无缺血缺氧史及其他高危因素；有新生儿病理性黄疸史；否认有癫痫史、家族遗传病史；正常预防接种；父母体健，非近亲结婚。
, http://www.100md.com
(2)神经系统：深浅感觉均无障碍，四肢肌力4级，双下肢肌张力稍增高，抗重力拉起时头控差，俯卧位可双肘支撑片刻，不能双手支撑，双手拇指内收，双下肢大腿内收肌肌张力稍增高，扶站时异常姿势不明显。膝反射正常，跟腱反射可引出，双侧巴氏征阴性，双侧克氏征阴性，双侧布氏征阴性。
(3)辅助检查：头颅MRI(我院2017年-9月-02日)：双侧额前间隙增宽稍；3小时视频脑电图(我院 2017-08-11)：清醒期、睡眠期正常范围脑电图。遗传代谢检查(我院2017-08-11)：结果大致正常。门诊粗大运动评估(我院 2017-08-30)：21%，智力测试适应性DQ=28分。，1.2 病情分析
(1)患儿存在运动发育落后表现，症状如上所述。
(3)考虑患儿无明显高危因素，头颅影像学检查及遗传代谢结果未见明显异常，故建议患儿行基因筛查进一步明确诊断。
, 百拇医药
1.3 治疗过程 患儿入院后完善相关检查(三大常规、肝肾功能、佝偻病常规检查、微量元素+血铅)及评估(粗大运动评估、运动障碍控制评定、综合康复治疗评定)，予患儿综合康复治疗，具体治疗项目如下：
(1)PT治疗：加强患儿头控及主动翻身能力训练，诱导患儿建立腹爬模式。
(2)物理治疗：重复经颅磁刺激、低频脉冲电疗法修复脑循环，促进肌肉-神经传导，改善患儿肢体功能。
(3)水疗：增加患儿四肢在水中关节活动度，降低肌张力，提高四肢运动水平。
(4)予患儿营养脑细胞药物治疗，改善脑神经，促进肢体功能恢复。
1.4 治疗效果 患儿运动水平呈衰退趋势(入院前患儿能左右侧翻身，现患儿无翻身意识)，患儿总体综合康复治疗无效，2018-1-15：智因东方遗传病基因分析报告回示：
, 百拇医药
1.发现HEXA(chr15)基因的2个变异：(1)、c.74(exonl)C>G(2)、c.546(exon5)-c.547(exon5)insA；关联的疾病为：GM2(黑蒙性家族痴呆症)/GM2神经节苷脂贮积病1型/Tsy-Sachs病(OMIM：272800)。
2.全基因组CNV 检测：阴性，本检测范围内未发现临床明确致病的CNV变异。
鉴于患儿属于遗传基因变异病，暂终止所有综合康复治疗。
2 个案讨论
2.1 再次与患儿家属询问患儿近况及体格检查
现病史：患儿仍竖头不稳，不会主动翻身，不能独坐，不能腹爬及独站，双手不会主动抓握，四肢主动活动次数较强减少，表情淡漠，不会逗笑，追视反应差，对声音异常敏感，病程中否认有抽搐史。
, 百拇医药
神经系统查体：如上所述。
2.2 建议患儿前往我院眼科进一步检查，据患儿眼部检查回示：双侧眼底可见樱红斑。
2.3 黑蒙性家族痴呆症为家族遗传病，一般为常染色体隐性遗传，是一种罕见的包括视网膜在内的中枢神经系统异常的综合征。是由于酶缺陷引起的视网膜和中枢神经神经节苷脂代谢异常[1]。GM2神经节苷脂贮积病本组疾病是由于缺乏己糖胺酶(hexosaminidase)所致，都是常染色体隐性遗传病[2]。本例患儿临床表现为患儿竖头不稳，运动水平有倒退倾向，对声音敏感，表现为突发惊跳，双手不会主动抓握，四肢主动活动次数较前减少，表情淡漠，不会逗笑，追视反应差，眼部检查双侧眼底可见樱红斑。基因检测诊断该患儿为GM2(黑蒙性家族痴呆症)/GM2神经节苷脂贮积病1型/Tsy-Sachs病(OMIM：272800)。患儿症状体征及眼部检查结果与该种疾病基本符合；此外，该病常有眼震颤、失明、癫痫发作和脑电图异常、构音障碍、行走困难、小脑共济失调等并发症，随病情进展，患儿渐至呈痴呆状，常在3～5年时死于恶病质。
该病目前暂无特效疗法，主要以对症治疗为主。该类疾病患儿双眼视力损害，眼底有特征性改变，结合全身的临床表现，有助于本病的诊断。可测定血清、白细胞或培养皮肤成纤维细胞的HexA和HexB的活性或测定己糖氨酶A的活性可作为杂合子鉴定[3]。根据酶检测结果决定诊断和鉴别。羊水细胞酶活性测定可供作产前诊断的依据[4]。
参考文献
[1][3] 黑蒙性家族性痴呆临床特征， 郭百灵，济南市第二人民医院眼科
[2][4] 小儿神经系统疾病 第2版，2002年12月第2版, http://www.100md.com(缪圣星 李清 吴浪龙)
【中图分类号】R741
【文献标志码】B
【文章编号】1005-0019(2018)05-183-01
近期我科收治1例HEXA基因突的患儿，现将个案相关资料报告如下：
1 临床资料
1.1 病史资料
(1)现病史：患儿，男，1岁1个月，2017年11月21日因运动发育落后8个月余收治于江西省儿童医院小儿康复中心，患儿现头控能力差；会翻身、腹爬及四点支撑；双手主动抓握意识差，视听反应一般，偶會逗笑，对声音异常敏感，表现为突发性惊跳，无抽搐及意识障碍。G1P1，足月顺产，出生时无缺血缺氧史及其他高危因素；有新生儿病理性黄疸史；否认有癫痫史、家族遗传病史；正常预防接种；父母体健，非近亲结婚。
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(2)神经系统：深浅感觉均无障碍，四肢肌力4级，双下肢肌张力稍增高，抗重力拉起时头控差，俯卧位可双肘支撑片刻，不能双手支撑，双手拇指内收，双下肢大腿内收肌肌张力稍增高，扶站时异常姿势不明显。膝反射正常，跟腱反射可引出，双侧巴氏征阴性，双侧克氏征阴性，双侧布氏征阴性。
(3)辅助检查：头颅MRI(我院2017年-9月-02日)：双侧额前间隙增宽稍；3小时视频脑电图(我院 2017-08-11)：清醒期、睡眠期正常范围脑电图。遗传代谢检查(我院2017-08-11)：结果大致正常。门诊粗大运动评估(我院 2017-08-30)：21%，智力测试适应性DQ=28分。，1.2 病情分析
(1)患儿存在运动发育落后表现，症状如上所述。
(3)考虑患儿无明显高危因素，头颅影像学检查及遗传代谢结果未见明显异常，故建议患儿行基因筛查进一步明确诊断。
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1.3 治疗过程 患儿入院后完善相关检查(三大常规、肝肾功能、佝偻病常规检查、微量元素+血铅)及评估(粗大运动评估、运动障碍控制评定、综合康复治疗评定)，予患儿综合康复治疗，具体治疗项目如下：
(1)PT治疗：加强患儿头控及主动翻身能力训练，诱导患儿建立腹爬模式。
(2)物理治疗：重复经颅磁刺激、低频脉冲电疗法修复脑循环，促进肌肉-神经传导，改善患儿肢体功能。
(3)水疗：增加患儿四肢在水中关节活动度，降低肌张力，提高四肢运动水平。
(4)予患儿营养脑细胞药物治疗，改善脑神经，促进肢体功能恢复。
1.4 治疗效果 患儿运动水平呈衰退趋势(入院前患儿能左右侧翻身，现患儿无翻身意识)，患儿总体综合康复治疗无效，2018-1-15：智因东方遗传病基因分析报告回示：
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1.发现HEXA(chr15)基因的2个变异：(1)、c.74(exonl)C>G(2)、c.546(exon5)-c.547(exon5)insA；关联的疾病为：GM2(黑蒙性家族痴呆症)/GM2神经节苷脂贮积病1型/Tsy-Sachs病(OMIM：272800)。
2.全基因组CNV 检测：阴性，本检测范围内未发现临床明确致病的CNV变异。
鉴于患儿属于遗传基因变异病，暂终止所有综合康复治疗。
2 个案讨论
2.1 再次与患儿家属询问患儿近况及体格检查
现病史：患儿仍竖头不稳，不会主动翻身，不能独坐，不能腹爬及独站，双手不会主动抓握，四肢主动活动次数较强减少，表情淡漠，不会逗笑，追视反应差，对声音异常敏感，病程中否认有抽搐史。
, 百拇医药
神经系统查体：如上所述。
2.2 建议患儿前往我院眼科进一步检查，据患儿眼部检查回示：双侧眼底可见樱红斑。
2.3 黑蒙性家族痴呆症为家族遗传病，一般为常染色体隐性遗传，是一种罕见的包括视网膜在内的中枢神经系统异常的综合征。是由于酶缺陷引起的视网膜和中枢神经神经节苷脂代谢异常[1]。GM2神经节苷脂贮积病本组疾病是由于缺乏己糖胺酶(hexosaminidase)所致，都是常染色体隐性遗传病[2]。本例患儿临床表现为患儿竖头不稳，运动水平有倒退倾向，对声音敏感，表现为突发惊跳，双手不会主动抓握，四肢主动活动次数较前减少，表情淡漠，不会逗笑，追视反应差，眼部检查双侧眼底可见樱红斑。基因检测诊断该患儿为GM2(黑蒙性家族痴呆症)/GM2神经节苷脂贮积病1型/Tsy-Sachs病(OMIM：272800)。患儿症状体征及眼部检查结果与该种疾病基本符合；此外，该病常有眼震颤、失明、癫痫发作和脑电图异常、构音障碍、行走困难、小脑共济失调等并发症，随病情进展，患儿渐至呈痴呆状，常在3～5年时死于恶病质。
该病目前暂无特效疗法，主要以对症治疗为主。该类疾病患儿双眼视力损害，眼底有特征性改变，结合全身的临床表现，有助于本病的诊断。可测定血清、白细胞或培养皮肤成纤维细胞的HexA和HexB的活性或测定己糖氨酶A的活性可作为杂合子鉴定[3]。根据酶检测结果决定诊断和鉴别。羊水细胞酶活性测定可供作产前诊断的依据[4]。
参考文献
[1][3] 黑蒙性家族性痴呆临床特征， 郭百灵，济南市第二人民医院眼科
[2][4] 小儿神经系统疾病 第2版，2002年12月第2版, http://www.100md.com(缪圣星 李清 吴浪龙)