长链非编码 RNA HOTAIR在消化系统肿瘤作用中的研究进展
【中圖分类号】R735
【文献标志码】A
【文章编号】1005-0019(2018)05-293-01
1 前言
近年来对长链非编码 RNA(lncRNA)的研究已经成为新的研究热点。lncRNA在基因组中随处可见:增强子序列、启动子区域、5个UTR、外显子、内含子、基因内区域、基因间序列、反义序列和3个UTR 。lncRNA参与各种生物学过程,包括基因表达、RNA剪接和配体-受体接合,介导许多人类疾病的发病机理。HOTAIR是首个被证明以反转录形式调控基因表达的LnRNA,定位于12号染色体上,编码长度2.2kb,最新证据表明HOTAIR参与多种消化系统癌症的发展,如食管癌,胃癌,结直肠癌,肝细胞癌,胰腺癌等。但现在HOTAIR对癌症发展的影响仍然难以捉摸。因此,本研究使用合格的相关文献进行了一次荟萃分析,以实现对HOTAIR表达与癌症之间的关联的精确评估。
, 百拇医药
2 HOTAIR与消化系统肿瘤关系的研究
2.1 食管癌 食管癌(ESCC)在全世界范围内造成每年大约有30万人死亡,五年生存率为15%-25%。Wang等[1]检测了HOTAIR在50位ESCC患者的ESCC组织和血清中的表达。结果显示,与血清相比,ESCC组织中HOTAIR表达明显增加。而且,血清HOTAIR表达水平与HOTAIR在ESCC组织中的表达呈正相关。此外,还采用qRT-PCR方法检测50例ESCC患者和20例健康对照者血清HOTAIR的表达水平,以确定ESCC患者血清HOTAIR表达水平是否较高。结果显示,ESCC患者血清HOTAIR表达水平明显高于健康对照者。
2.2 胃癌 胃癌(GC)是最致命的一种恶性肿瘤,估计每年超过有95万新病例和72万人死亡。Chen等[2]研究发现HOTAIR在GC组织中表达显著上调,这与原发肿瘤的侵袭,淋巴结转移和TNM分期有关。用于区分GC组织和正常组织的ROC曲线表明HOTAIR是有希望的癌症生物标志物。单变量和多变量Cox回归分析表明,HOTAIR是一个有价值的预后因素,与主要的临床病理特征无关。此外,还发现HOTAIR表达下降抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。
, 百拇医药
2.3 结直肠癌 结肠直肠癌(CRC)约占全球癌症死亡人数的8%,死亡人数超过60万人。在中国,CRC的死亡率远高于全球平均水平。Zhao等[3]根据肿瘤组织和非肿瘤标本之间的不同表达谱进行初始CRC相关的lncRNA筛选,对所有入选的lncRNA进行实时PCR验证。结果表明,CRC患者血浆HOTAIR水平明显高于健康对照者。使用ROC曲线分析血浆HOTAIR的诊断价值。结果显示,HOTAIR用于CRC诊断的AUC为0.836。这些结果表明HOTAIR在血浆中的不同表达有望用作CRC的筛查。
2.4 肝癌 原发性肝癌(HCC)被普遍认为是 “癌症之王”,大约一半新发现的HCC病例在中国报道。Yang等[4]采用实时荧光定量聚合酶链反应检测101例肝癌患者的HOTAIR表达水平,发现HOTAIR在癌组织中表达明显高于癌旁组织,且HOTAIR表达水平与肝癌复发及患者的生存期相关。Si-RNA下调肝癌细胞HOTAIR表达后, 癌细胞运动能力、侵袭能力均降低。
, http://www.100md.com 2.5 胰腺癌 胰腺癌(PC)是所有人类癌症类型中最致命的的癌症,中位生存时间仅为4个月。Cai等[5]研究发现HOTAIR在PC组织中上调,并且HOTAIR水平与PC组织中的miR-663b水平呈负相关。 此外,HOTAIR破坏了miR-663b启动子区域上H3K4me3和H3K27me3之间的平衡,这可能与胰腺癌细胞中miR-663b的高甲基化状态有关。因此HOTAIR抑制胰腺癌细胞中miR-663b的表达。HOTAIR在Panc-1细胞中的敲低抑制了体内肿瘤生长,表明miR-663b的体内肿瘤抑制作用可能与HOTAIR相关。
3 结语
HOTAIR 的发现和研究已经初步证实,HOTAIR 与消化道恶性肿瘤的生长、转移侵袭、分期及预后具有相关性。但其与消化道恶性肿瘤的发生、发展过程中的具体的作用机制尚未研究完善,需进一步研究。HOTAIR 的深入研究将对探索肿瘤的发生、发展,以及未来的医疗具有深远意义。HOTAIR 将有可能成为临床消化道恶性肿瘤的新的肿瘤标志物,有望成为肿瘤治疗新的靶点,能进一步提高患者生存率及改善肿瘤预后差的问题。
, 百拇医药
参考文献
[1] Wenjian Wang, Xiaotian He, et al. Molecular Cancer (2017) 16:75
[2] Wen-Ming Chen, et al .World J Gastroenterol 2017 September 7; 23(33): 6100-6110.
[3] Weimin Zhao, Mu Song, et al. Combined identification of long non-coding RNA CCAT1 and HOTAIR in serum as an effective screening for colorectal carcinoma. Int J Clin ExPPathol 2015;8(11):14131-14140
, 百拇医药 [4] Yang Z, Zhou L, Wu LM, et al.Overexpression of long non-coding RNA HOTAIR predicts tumor recurrence in hepatocellular carcinoma patients following liver transplantation [J] . Ann surg Oncol, 2011, 18 (5):1243-1250
[5] Huihua Cai, Yong An 1, et al. Epigenetic inhibition of miR-663b by long non-coding RNA HOTAIR promotes pancreatic cancer cell proliferation via upregulation of insulin-like growth factor 2. Oncotarget, 2016 ; 7: 86857-86870., http://www.100md.com(王鼎)
【文献标志码】A
【文章编号】1005-0019(2018)05-293-01
1 前言
近年来对长链非编码 RNA(lncRNA)的研究已经成为新的研究热点。lncRNA在基因组中随处可见:增强子序列、启动子区域、5个UTR、外显子、内含子、基因内区域、基因间序列、反义序列和3个UTR 。lncRNA参与各种生物学过程,包括基因表达、RNA剪接和配体-受体接合,介导许多人类疾病的发病机理。HOTAIR是首个被证明以反转录形式调控基因表达的LnRNA,定位于12号染色体上,编码长度2.2kb,最新证据表明HOTAIR参与多种消化系统癌症的发展,如食管癌,胃癌,结直肠癌,肝细胞癌,胰腺癌等。但现在HOTAIR对癌症发展的影响仍然难以捉摸。因此,本研究使用合格的相关文献进行了一次荟萃分析,以实现对HOTAIR表达与癌症之间的关联的精确评估。
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2 HOTAIR与消化系统肿瘤关系的研究
2.1 食管癌 食管癌(ESCC)在全世界范围内造成每年大约有30万人死亡,五年生存率为15%-25%。Wang等[1]检测了HOTAIR在50位ESCC患者的ESCC组织和血清中的表达。结果显示,与血清相比,ESCC组织中HOTAIR表达明显增加。而且,血清HOTAIR表达水平与HOTAIR在ESCC组织中的表达呈正相关。此外,还采用qRT-PCR方法检测50例ESCC患者和20例健康对照者血清HOTAIR的表达水平,以确定ESCC患者血清HOTAIR表达水平是否较高。结果显示,ESCC患者血清HOTAIR表达水平明显高于健康对照者。
2.2 胃癌 胃癌(GC)是最致命的一种恶性肿瘤,估计每年超过有95万新病例和72万人死亡。Chen等[2]研究发现HOTAIR在GC组织中表达显著上调,这与原发肿瘤的侵袭,淋巴结转移和TNM分期有关。用于区分GC组织和正常组织的ROC曲线表明HOTAIR是有希望的癌症生物标志物。单变量和多变量Cox回归分析表明,HOTAIR是一个有价值的预后因素,与主要的临床病理特征无关。此外,还发现HOTAIR表达下降抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。
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2.3 结直肠癌 结肠直肠癌(CRC)约占全球癌症死亡人数的8%,死亡人数超过60万人。在中国,CRC的死亡率远高于全球平均水平。Zhao等[3]根据肿瘤组织和非肿瘤标本之间的不同表达谱进行初始CRC相关的lncRNA筛选,对所有入选的lncRNA进行实时PCR验证。结果表明,CRC患者血浆HOTAIR水平明显高于健康对照者。使用ROC曲线分析血浆HOTAIR的诊断价值。结果显示,HOTAIR用于CRC诊断的AUC为0.836。这些结果表明HOTAIR在血浆中的不同表达有望用作CRC的筛查。
2.4 肝癌 原发性肝癌(HCC)被普遍认为是 “癌症之王”,大约一半新发现的HCC病例在中国报道。Yang等[4]采用实时荧光定量聚合酶链反应检测101例肝癌患者的HOTAIR表达水平,发现HOTAIR在癌组织中表达明显高于癌旁组织,且HOTAIR表达水平与肝癌复发及患者的生存期相关。Si-RNA下调肝癌细胞HOTAIR表达后, 癌细胞运动能力、侵袭能力均降低。
, http://www.100md.com 2.5 胰腺癌 胰腺癌(PC)是所有人类癌症类型中最致命的的癌症,中位生存时间仅为4个月。Cai等[5]研究发现HOTAIR在PC组织中上调,并且HOTAIR水平与PC组织中的miR-663b水平呈负相关。 此外,HOTAIR破坏了miR-663b启动子区域上H3K4me3和H3K27me3之间的平衡,这可能与胰腺癌细胞中miR-663b的高甲基化状态有关。因此HOTAIR抑制胰腺癌细胞中miR-663b的表达。HOTAIR在Panc-1细胞中的敲低抑制了体内肿瘤生长,表明miR-663b的体内肿瘤抑制作用可能与HOTAIR相关。
3 结语
HOTAIR 的发现和研究已经初步证实,HOTAIR 与消化道恶性肿瘤的生长、转移侵袭、分期及预后具有相关性。但其与消化道恶性肿瘤的发生、发展过程中的具体的作用机制尚未研究完善,需进一步研究。HOTAIR 的深入研究将对探索肿瘤的发生、发展,以及未来的医疗具有深远意义。HOTAIR 将有可能成为临床消化道恶性肿瘤的新的肿瘤标志物,有望成为肿瘤治疗新的靶点,能进一步提高患者生存率及改善肿瘤预后差的问题。
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参考文献
[1] Wenjian Wang, Xiaotian He, et al. Molecular Cancer (2017) 16:75
[2] Wen-Ming Chen, et al .World J Gastroenterol 2017 September 7; 23(33): 6100-6110.
[3] Weimin Zhao, Mu Song, et al. Combined identification of long non-coding RNA CCAT1 and HOTAIR in serum as an effective screening for colorectal carcinoma. Int J Clin ExPPathol 2015;8(11):14131-14140
, 百拇医药 [4] Yang Z, Zhou L, Wu LM, et al.Overexpression of long non-coding RNA HOTAIR predicts tumor recurrence in hepatocellular carcinoma patients following liver transplantation [J] . Ann surg Oncol, 2011, 18 (5):1243-1250
[5] Huihua Cai, Yong An 1, et al. Epigenetic inhibition of miR-663b by long non-coding RNA HOTAIR promotes pancreatic cancer cell proliferation via upregulation of insulin-like growth factor 2. Oncotarget, 2016 ; 7: 86857-86870., http://www.100md.com(王鼎)