长链非编码 RNA HOTAIR在消化系统肿瘤作用中的研究进展
【中圖分类号】R735
【文献标志码】A
【文章编号】1005-0019(2018)05-293-01
1 前言
近年来对长链非编码 RNA(lncRNA)的研究已经成为新的研究热点。lncRNA在基因组中随处可见：增强子序列、启动子区域、5个UTR、外显子、内含子、基因内区域、基因间序列、反义序列和3个UTR 。lncRNA参与各种生物学过程，包括基因表达、RNA剪接和配体-受体接合，介导许多人类疾病的发病机理。HOTAIR是首个被证明以反转录形式调控基因表达的LnRNA，定位于12号染色体上，编码长度2.2kb，最新证据表明HOTAIR参与多种消化系统癌症的发展，如食管癌，胃癌，结直肠癌，肝细胞癌，胰腺癌等。但现在HOTAIR对癌症发展的影响仍然难以捉摸。因此，本研究使用合格的相关文献进行了一次荟萃分析，以实现对HOTAIR表达与癌症之间的关联的精确评估。
, 百拇医药
2 HOTAIR与消化系统肿瘤关系的研究
2.1 食管癌 食管癌(ESCC)在全世界范围内造成每年大约有30万人死亡，五年生存率为15%-25%。Wang等[1]检测了HOTAIR在50位ESCC患者的ESCC组织和血清中的表达。结果显示，与血清相比，ESCC组织中HOTAIR表达明显增加。而且，血清HOTAIR表达水平与HOTAIR在ESCC组织中的表达呈正相关。此外，还采用qRT-PCR方法检测50例ESCC患者和20例健康对照者血清HOTAIR的表达水平，以确定ESCC患者血清HOTAIR表达水平是否较高。结果显示，ESCC患者血清HOTAIR表达水平明显高于健康对照者。
2.2 胃癌 胃癌(GC)是最致命的一种恶性肿瘤，估计每年超过有95万新病例和72万人死亡。Chen等[2]研究发现HOTAIR在GC组织中表达显著上调，这与原发肿瘤的侵袭，淋巴结转移和TNM分期有关。用于区分GC组织和正常组织的ROC曲线表明HOTAIR是有希望的癌症生物标志物。单变量和多变量Cox回归分析表明，HOTAIR是一个有价值的预后因素，与主要的临床病理特征无关。此外，还发现HOTAIR表达下降抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。
, 百拇医药
2.3 结直肠癌 结肠直肠癌(CRC)约占全球癌症死亡人数的8%，死亡人数超过60万人。在中国，CRC的死亡率远高于全球平均水平。Zhao等[3]根据肿瘤组织和非肿瘤标本之间的不同表达谱进行初始CRC相关的lncRNA筛选，对所有入选的lncRNA进行实时PCR验证。结果表明，CRC患者血浆HOTAIR水平明显高于健康对照者。使用ROC曲线分析血浆HOTAIR的诊断价值。结果显示，HOTAIR用于CRC诊断的AUC为0.836。这些结果表明HOTAIR在血浆中的不同表达有望用作CRC的筛查。
2.4 肝癌 原发性肝癌(HCC)被普遍认为是 “癌症之王”，大约一半新发现的HCC病例在中国报道。Yang等[4]采用实时荧光定量聚合酶链反应检测101例肝癌患者的HOTAIR表达水平，发现HOTAIR在癌组织中表达明显高于癌旁组织，且HOTAIR表达水平与肝癌复发及患者的生存期相关。Si-RNA下调肝癌细胞HOTAIR表达后， 癌细胞运动能力、侵袭能力均降低。
, http://www.100md.com 2.5 胰腺癌 胰腺癌(PC)是所有人类癌症类型中最致命的的癌症，中位生存时间仅为4个月。Cai等[5]研究发现HOTAIR在PC组织中上调，并且HOTAIR水平与PC组织中的miR-663b水平呈负相关。 此外，HOTAIR破坏了miR-663b启动子区域上H3K4me3和H3K27me3之间的平衡，这可能与胰腺癌细胞中miR-663b的高甲基化状态有关。因此HOTAIR抑制胰腺癌细胞中miR-663b的表达。HOTAIR在Panc-1细胞中的敲低抑制了体内肿瘤生长，表明miR-663b的体内肿瘤抑制作用可能与HOTAIR相关。
3 结语
HOTAIR 的发现和研究已经初步证实，HOTAIR 与消化道恶性肿瘤的生长、转移侵袭、分期及预后具有相关性。但其与消化道恶性肿瘤的发生、发展过程中的具体的作用机制尚未研究完善，需进一步研究。HOTAIR 的深入研究将对探索肿瘤的发生、发展，以及未来的医疗具有深远意义。HOTAIR 将有可能成为临床消化道恶性肿瘤的新的肿瘤标志物，有望成为肿瘤治疗新的靶点，能进一步提高患者生存率及改善肿瘤预后差的问题。
, 百拇医药
参考文献
[1] Wenjian Wang， Xiaotian He， et al. Molecular Cancer (2017) 16：75
[2] Wen-Ming Chen， et al .World J Gastroenterol 2017 September 7； 23(33)： 6100-6110.
[3] Weimin Zhao， Mu Song， et al. Combined identification of long non-coding RNA CCAT1 and HOTAIR in serum as an effective screening for colorectal carcinoma. Int J Clin ExPPathol 2015；8(11)：14131-14140
, 百拇医药 [4] Yang Z， Zhou L， Wu LM， et al.Overexpression of long non-coding RNA HOTAIR predicts tumor recurrence in hepatocellular carcinoma patients following liver transplantation [J] . Ann surg Oncol， 2011， 18 (5)：1243-1250
[5] Huihua Cai， Yong An 1， et al. Epigenetic inhibition of miR-663b by long non-coding RNA HOTAIR promotes pancreatic cancer cell proliferation via upregulation of insulin-like growth factor 2. Oncotarget， 2016 ； 7： 86857-86870., http://www.100md.com(王鼎)
【文献标志码】A
【文章编号】1005-0019(2018)05-293-01
1 前言
近年来对长链非编码 RNA(lncRNA)的研究已经成为新的研究热点。lncRNA在基因组中随处可见：增强子序列、启动子区域、5个UTR、外显子、内含子、基因内区域、基因间序列、反义序列和3个UTR 。lncRNA参与各种生物学过程，包括基因表达、RNA剪接和配体-受体接合，介导许多人类疾病的发病机理。HOTAIR是首个被证明以反转录形式调控基因表达的LnRNA，定位于12号染色体上，编码长度2.2kb，最新证据表明HOTAIR参与多种消化系统癌症的发展，如食管癌，胃癌，结直肠癌，肝细胞癌，胰腺癌等。但现在HOTAIR对癌症发展的影响仍然难以捉摸。因此，本研究使用合格的相关文献进行了一次荟萃分析，以实现对HOTAIR表达与癌症之间的关联的精确评估。
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2 HOTAIR与消化系统肿瘤关系的研究
2.1 食管癌 食管癌(ESCC)在全世界范围内造成每年大约有30万人死亡，五年生存率为15%-25%。Wang等[1]检测了HOTAIR在50位ESCC患者的ESCC组织和血清中的表达。结果显示，与血清相比，ESCC组织中HOTAIR表达明显增加。而且，血清HOTAIR表达水平与HOTAIR在ESCC组织中的表达呈正相关。此外，还采用qRT-PCR方法检测50例ESCC患者和20例健康对照者血清HOTAIR的表达水平，以确定ESCC患者血清HOTAIR表达水平是否较高。结果显示，ESCC患者血清HOTAIR表达水平明显高于健康对照者。
2.2 胃癌 胃癌(GC)是最致命的一种恶性肿瘤，估计每年超过有95万新病例和72万人死亡。Chen等[2]研究发现HOTAIR在GC组织中表达显著上调，这与原发肿瘤的侵袭，淋巴结转移和TNM分期有关。用于区分GC组织和正常组织的ROC曲线表明HOTAIR是有希望的癌症生物标志物。单变量和多变量Cox回归分析表明，HOTAIR是一个有价值的预后因素，与主要的临床病理特征无关。此外，还发现HOTAIR表达下降抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。
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2.3 结直肠癌 结肠直肠癌(CRC)约占全球癌症死亡人数的8%，死亡人数超过60万人。在中国，CRC的死亡率远高于全球平均水平。Zhao等[3]根据肿瘤组织和非肿瘤标本之间的不同表达谱进行初始CRC相关的lncRNA筛选，对所有入选的lncRNA进行实时PCR验证。结果表明，CRC患者血浆HOTAIR水平明显高于健康对照者。使用ROC曲线分析血浆HOTAIR的诊断价值。结果显示，HOTAIR用于CRC诊断的AUC为0.836。这些结果表明HOTAIR在血浆中的不同表达有望用作CRC的筛查。
2.4 肝癌 原发性肝癌(HCC)被普遍认为是 “癌症之王”，大约一半新发现的HCC病例在中国报道。Yang等[4]采用实时荧光定量聚合酶链反应检测101例肝癌患者的HOTAIR表达水平，发现HOTAIR在癌组织中表达明显高于癌旁组织，且HOTAIR表达水平与肝癌复发及患者的生存期相关。Si-RNA下调肝癌细胞HOTAIR表达后， 癌细胞运动能力、侵袭能力均降低。
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3 结语
HOTAIR 的发现和研究已经初步证实，HOTAIR 与消化道恶性肿瘤的生长、转移侵袭、分期及预后具有相关性。但其与消化道恶性肿瘤的发生、发展过程中的具体的作用机制尚未研究完善，需进一步研究。HOTAIR 的深入研究将对探索肿瘤的发生、发展，以及未来的医疗具有深远意义。HOTAIR 将有可能成为临床消化道恶性肿瘤的新的肿瘤标志物，有望成为肿瘤治疗新的靶点，能进一步提高患者生存率及改善肿瘤预后差的问题。
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参考文献
[1] Wenjian Wang， Xiaotian He， et al. Molecular Cancer (2017) 16：75
[2] Wen-Ming Chen， et al .World J Gastroenterol 2017 September 7； 23(33)： 6100-6110.
[3] Weimin Zhao， Mu Song， et al. Combined identification of long non-coding RNA CCAT1 and HOTAIR in serum as an effective screening for colorectal carcinoma. Int J Clin ExPPathol 2015；8(11)：14131-14140
, 百拇医药 [4] Yang Z， Zhou L， Wu LM， et al.Overexpression of long non-coding RNA HOTAIR predicts tumor recurrence in hepatocellular carcinoma patients following liver transplantation [J] . Ann surg Oncol， 2011， 18 (5)：1243-1250
[5] Huihua Cai， Yong An 1， et al. Epigenetic inhibition of miR-663b by long non-coding RNA HOTAIR promotes pancreatic cancer cell proliferation via upregulation of insulin-like growth factor 2. Oncotarget， 2016 ； 7： 86857-86870., http://www.100md.com(王鼎)