维生素D与肥胖关系的探讨及应对(1)
【摘 要】探讨维生素D与肥胖的关系及解决办法。近年来我国成年人超重/肥胖的患病率呈线性增长。研究发现超重/肥胖与维生素D(VD)缺乏密切相关，二者互相影响。鉴于VD缺乏在人群中普遍存在，期望通过合理补充VD减少肥胖的发生。
【关键词】维生素D；肥胖；超重
【中图分类号】R256.36 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0019(2018)20--01
中国健康营养调查的数据显示[1]，从1993年至2009年，成年人超重/肥胖的患病率从13.4%增加至26.4%。近年来研究发现超重和肥胖与VD缺乏风险存在相关性[2]。肥胖者易发生血清VD下降或缺乏，反之，VD下降或缺乏又会增加肥胖及相关代谢异常的风险[3]。
(一)肥胖对VD水平的影响。第一，肥胖者户外活动少、时间短，暴露于紫外线照射的时间较短，因此肥胖者内源性VD 的合成量减少。第二，肥胖者易合并脂肪肝，有学者认为肝脏脂肪变性也会影响25(OH)VitD在肝脏的合成，进而影响血清25(OH)VitD水平[4]。第三，VD是脂溶性维生素，肥胖者脂肪组织增多，脂肪组织对VD的储留作用增强，从而使循环中VD减少、生物利用度降低 [5]。
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(二)VD水平影响肥胖的机制。第一，1，25双羟维生素D[1，25-dihydroxyvitamin D，1，25(OH)2VD]可以阻断野生型小鼠胚胎成纤维细胞PPARγ的表达，但不能阻断VD受体(VDR)基因敲除小鼠胚胎成纤维细胞PPARγ的表达，表明VD可通过与VDR结合来调控PPARγ的表达，进而抑制前脂肪细胞向脂肪细胞的分化[6]。第二，体外研究发现，1，25(OH)2VD能够呈浓度和时间依赖方式[7]激活细胞内钙离子信号诱导小鼠成熟脂肪细胞凋亡。第三，肥胖者体内VD水平的降低可刺激甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)的释放，PTH水平升高，进而刺激磷脂酶C-β，增加钙离子内流。细胞内钙离子浓度达到一定程度后与钙调蛋白结合可激活磷酸二酯酶的活性，导致cAMP浓度下降，磷脂酶磷酸化活性下降，促使三酰甘油聚集，抑制脂肪分解。同时，脂肪细胞内钙离子内流增加可刺激脂肪酸合成酶的表达和活化，进而促进脂肪合成并沉积[8]。第四，瘦素能促进机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞合成，进而使体重减轻。最近研究发现，1，25(OH)2VD能显著上调小鼠脂肪组织瘦素mRNA表达及瘦素的分泌[9]。当VD缺乏时，体内瘦素含量也降低，这也可能是VD影响肥胖的机制之一[10]。
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现已明确VD是一种多功能的开环固醇类物质。VD与组织中广泛存在的VDR结合，发挥许多非经典作用，包括抑制细胞增生、刺激细胞分化、抑制血管生成、刺激胰岛素合成、抑制肾素合成、刺激巨噬细胞内抑菌肽合成、促进骨骼肌细胞钙离子内流等[11]。
血清25OHD水平被认为是反映体内VD营养状况的金指标。目前国际、国内多数机构和专家认为：血清25OHD20～30μg/L(50～75nmol/L)为VD不足 ，<20μg/L(50nmol/L ) 为VD缺乏[12]。按照该标准，全球VD不足或缺乏约占总人口的50%～80%[13]。为了解决这一公共健康问题，提倡每天适当的户外活动以增加日照，选择更多富含VD的食物。对VD缺乏的高危人群，建议补充VD。肥胖的儿童和成人至少需要同年龄段2～3倍的维生素D方能满足需要[12]。
参考文献
China Healthand Nutrition Survey (CHNS)[DB/OL].http：//www.Cpc.unc.edu/
, http://www.100md.com
projects/ china/ data/datasets.
[2]Leary PF，Zamfirova I，Au J，et al.Effect of Latitude on Vitamin D Levels[J].J Am Osteopath Assoc，2017，117： 433-439.
[3]KONRADSEN S，AG H，LINDBERG F，et al.Serum 1，25-dihydroxy vitamin D is inversely associated with body mass index[J].Eur J Nutr，2008，47：87-91.
Targher G，Bertolini L，Scala L，et al.Associations between serum 25-hydroxy vitamin D3concentrations and liver histology in patients with non-alcoholic fatty liver disease[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2007，17(7)：517-524.
, http://www.100md.com
Botella-Carretero JI，Alvarez-Blasco F，Villafruela JJ.Vitamin D deficiency is associated With the metabolic syndrome in morbid obesity[J].Clin Nutr，2007，26(5)：573-580.
尹曉，阎玲，陆勇.维生素D干预治疗对肥胖及相关代谢异常的影响.山东大学学报( 医学版)，2011，3：3-4.
Sergeev IN.1，25-Dihydroxyvitamin D3 induces Ca2+-mediated apoptosis in adipocytes via activation of calpain and caspase -12[J].Biochem Biophys Res Commun，2009，384(1)：18-21.DOI：10.1016/j.bbrc.2009.04.708., 百拇医药(董智慧)
【关键词】维生素D；肥胖；超重
【中图分类号】R256.36 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0019(2018)20--01
中国健康营养调查的数据显示[1]，从1993年至2009年，成年人超重/肥胖的患病率从13.4%增加至26.4%。近年来研究发现超重和肥胖与VD缺乏风险存在相关性[2]。肥胖者易发生血清VD下降或缺乏，反之，VD下降或缺乏又会增加肥胖及相关代谢异常的风险[3]。
(一)肥胖对VD水平的影响。第一，肥胖者户外活动少、时间短，暴露于紫外线照射的时间较短，因此肥胖者内源性VD 的合成量减少。第二，肥胖者易合并脂肪肝，有学者认为肝脏脂肪变性也会影响25(OH)VitD在肝脏的合成，进而影响血清25(OH)VitD水平[4]。第三，VD是脂溶性维生素，肥胖者脂肪组织增多，脂肪组织对VD的储留作用增强，从而使循环中VD减少、生物利用度降低 [5]。
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(二)VD水平影响肥胖的机制。第一，1，25双羟维生素D[1，25-dihydroxyvitamin D，1，25(OH)2VD]可以阻断野生型小鼠胚胎成纤维细胞PPARγ的表达，但不能阻断VD受体(VDR)基因敲除小鼠胚胎成纤维细胞PPARγ的表达，表明VD可通过与VDR结合来调控PPARγ的表达，进而抑制前脂肪细胞向脂肪细胞的分化[6]。第二，体外研究发现，1，25(OH)2VD能够呈浓度和时间依赖方式[7]激活细胞内钙离子信号诱导小鼠成熟脂肪细胞凋亡。第三，肥胖者体内VD水平的降低可刺激甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)的释放，PTH水平升高，进而刺激磷脂酶C-β，增加钙离子内流。细胞内钙离子浓度达到一定程度后与钙调蛋白结合可激活磷酸二酯酶的活性，导致cAMP浓度下降，磷脂酶磷酸化活性下降，促使三酰甘油聚集，抑制脂肪分解。同时，脂肪细胞内钙离子内流增加可刺激脂肪酸合成酶的表达和活化，进而促进脂肪合成并沉积[8]。第四，瘦素能促进机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞合成，进而使体重减轻。最近研究发现，1，25(OH)2VD能显著上调小鼠脂肪组织瘦素mRNA表达及瘦素的分泌[9]。当VD缺乏时，体内瘦素含量也降低，这也可能是VD影响肥胖的机制之一[10]。
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现已明确VD是一种多功能的开环固醇类物质。VD与组织中广泛存在的VDR结合，发挥许多非经典作用，包括抑制细胞增生、刺激细胞分化、抑制血管生成、刺激胰岛素合成、抑制肾素合成、刺激巨噬细胞内抑菌肽合成、促进骨骼肌细胞钙离子内流等[11]。
血清25OHD水平被认为是反映体内VD营养状况的金指标。目前国际、国内多数机构和专家认为：血清25OHD20～30μg/L(50～75nmol/L)为VD不足 ，<20μg/L(50nmol/L ) 为VD缺乏[12]。按照该标准，全球VD不足或缺乏约占总人口的50%～80%[13]。为了解决这一公共健康问题，提倡每天适当的户外活动以增加日照，选择更多富含VD的食物。对VD缺乏的高危人群，建议补充VD。肥胖的儿童和成人至少需要同年龄段2～3倍的维生素D方能满足需要[12]。
参考文献
China Healthand Nutrition Survey (CHNS)[DB/OL].http：//www.Cpc.unc.edu/
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projects/ china/ data/datasets.
[2]Leary PF，Zamfirova I，Au J，et al.Effect of Latitude on Vitamin D Levels[J].J Am Osteopath Assoc，2017，117： 433-439.
[3]KONRADSEN S，AG H，LINDBERG F，et al.Serum 1，25-dihydroxy vitamin D is inversely associated with body mass index[J].Eur J Nutr，2008，47：87-91.
Targher G，Bertolini L，Scala L，et al.Associations between serum 25-hydroxy vitamin D3concentrations and liver histology in patients with non-alcoholic fatty liver disease[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2007，17(7)：517-524.
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Botella-Carretero JI，Alvarez-Blasco F，Villafruela JJ.Vitamin D deficiency is associated With the metabolic syndrome in morbid obesity[J].Clin Nutr，2007，26(5)：573-580.
尹曉，阎玲，陆勇.维生素D干预治疗对肥胖及相关代谢异常的影响.山东大学学报( 医学版)，2011，3：3-4.
Sergeev IN.1，25-Dihydroxyvitamin D3 induces Ca2+-mediated apoptosis in adipocytes via activation of calpain and caspase -12[J].Biochem Biophys Res Commun，2009，384(1)：18-21.DOI：10.1016/j.bbrc.2009.04.708., 百拇医药(董智慧)
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