吸烟肺癌患者体内T细胞失衡的意义(2)
5 肺癌患者体内T细胞的组成与功能变化
吸烟肺癌会导致淋巴结的肿大和转移，与免疫系统密切相关，以下分析T细胞在肺癌发展中的意义(见图1)。
5.1 疾病发生：0期
吸烟烟雾所含有的有害物质会直接刺激呼吸道，触发机体的第一道黏膜防线，引起咳嗽咳痰。烟雾毒素属于外界异物，激活气道表面吞噬细胞，触发机体的第二道防线，激活天然性免疫系统被激活，吞噬細胞所分泌的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor a， TNF-α)会引发机体的炎症反应，引起咳嗽咳痰。当吞噬细胞将毒素作为抗原呈递时，此时触发机体的第三道防线，适应性免疫系统被激活，Tc和Th1所分泌TNF-α和TNF-β引发机体的炎症反应，导致患者临床上咳嗽咳痰。该阶段机体处于免疫过度状态，主要表现为Th和Tc的功能过强[3， 5， 6]。
5.2 疾病发展：I-III期
, 百拇医药
I期患者体内Th和Tc的水平比0期患者有所增多，但是此时体内Treg也逐渐开始激活，且Treg增殖的速度要大于Th和Tc增殖的速度，故机体整体处于免疫不足的状态，此时肿瘤免疫能力减弱，T细胞对肿瘤的杀灭能力降低，导致肿瘤开始增殖，此时体检可见肿物[1， 6]。
II期患者体内的Treg进一步增殖，机体的免疫监控功能受到阻碍，肿瘤避开了免疫监控系统而顺着淋巴道转移至各个淋巴结，导致机体淋巴结的肿大。肺门淋巴结的肿大会压迫患者小支气管，从而引发喘鸣和呼吸困难[1， 6]。
III期患者机体内Tc的水平开始保持恒定，Th的增殖也逐渐减慢，而Treg增殖越来越快，故机体处于免疫不足的状态。Treg所产生的转化生长因子-b(transform growth factor b，TGF-b)可以促使肿瘤快速增殖>7cm和远处转移，波及胸膜和肋间神经引起胸痛，并促使患者从III期进入IV期。肿瘤的生长会抢夺肺内血管细胞的营养，导致血管细胞的破裂和坏死，引起肺内出血，患者出血咳血的症状。细胞坏死后，释放大量致热源，刺激下丘脑促使机体的体温调定点发生改变，引起患者发热[1， 5， 6]。
, 百拇医药
5.3 疾病结局：IV期
IV期患者Treg水平持续上升，但此时Th和Tc水平开始下降，其结局是癌细胞继续大量增殖，巨大肿瘤压迫气管，导致患者长期处于缺氧状态，当组织无法得到充分的供血供氧时，患者最终发生多器官破坏而死。此外，肿瘤的肺外转移是IV期肺癌患者的一个重要特征，Treg所分泌的TGF-b可以促进肿瘤的远处转移，导致脑转移(头痛、恶心、呕吐)、骨转移(骨痛)和其他脏器的缺血坏死，最终发生多器官破坏而死[1， 3]。
6 结语
肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，本文简要叙述并讨论了各T细胞亚群是如何参与了肺癌的发生和进展。2018年诺贝尔生理学奖强调科学家研发针对于T细胞上PD-L1的药物，最终治疗癌症。因此，除了需强调戒烟可控制肺癌，未来医学应继续通过对Tc、Th和Treg检测，判断肿瘤患者所处的疾病阶段，从而评价患者的免疫状态，科学家们可根据该理论基础，研发出更多的针对T细胞的生物反应调节剂，为吸烟肺癌们带去福音。
, 百拇医药
参考文献
葛均波，徐永健. 内科学(第八版)[M].北京：人民卫生出版社，2013：75-87.
朱正威，赵占良. 生物学(七年级 下册)[M].北京：人民教育出版社，2001：43-56.
Qiu F， Liang CL， Liu H， et al. Impacts of cigarette smoking on immune responsiveness： Up and down or upside down [J]. Oncotarget. 2017. 8(1)： 268-284.
朱正威，赵占良. 生物学(分子与细胞)[M].北京：人民教育出版社，2004：109-128.
朱正威，赵占良. 生物学(稳态与环境)[M]北京：人民教育出版社，2004：1-41.
丁海斌. 非小细胞肺癌患者调节性T细胞浸润情况及临床意义[J]. 中国医学前沿杂志. 2018. 10(5)： 86-89., 百拇医药(周静)
吸烟肺癌会导致淋巴结的肿大和转移，与免疫系统密切相关，以下分析T细胞在肺癌发展中的意义(见图1)。
5.1 疾病发生：0期
吸烟烟雾所含有的有害物质会直接刺激呼吸道，触发机体的第一道黏膜防线，引起咳嗽咳痰。烟雾毒素属于外界异物，激活气道表面吞噬细胞，触发机体的第二道防线，激活天然性免疫系统被激活，吞噬細胞所分泌的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor a， TNF-α)会引发机体的炎症反应，引起咳嗽咳痰。当吞噬细胞将毒素作为抗原呈递时，此时触发机体的第三道防线，适应性免疫系统被激活，Tc和Th1所分泌TNF-α和TNF-β引发机体的炎症反应，导致患者临床上咳嗽咳痰。该阶段机体处于免疫过度状态，主要表现为Th和Tc的功能过强[3， 5， 6]。
5.2 疾病发展：I-III期
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I期患者体内Th和Tc的水平比0期患者有所增多，但是此时体内Treg也逐渐开始激活，且Treg增殖的速度要大于Th和Tc增殖的速度，故机体整体处于免疫不足的状态，此时肿瘤免疫能力减弱，T细胞对肿瘤的杀灭能力降低，导致肿瘤开始增殖，此时体检可见肿物[1， 6]。
II期患者体内的Treg进一步增殖，机体的免疫监控功能受到阻碍，肿瘤避开了免疫监控系统而顺着淋巴道转移至各个淋巴结，导致机体淋巴结的肿大。肺门淋巴结的肿大会压迫患者小支气管，从而引发喘鸣和呼吸困难[1， 6]。
III期患者机体内Tc的水平开始保持恒定，Th的增殖也逐渐减慢，而Treg增殖越来越快，故机体处于免疫不足的状态。Treg所产生的转化生长因子-b(transform growth factor b，TGF-b)可以促使肿瘤快速增殖>7cm和远处转移，波及胸膜和肋间神经引起胸痛，并促使患者从III期进入IV期。肿瘤的生长会抢夺肺内血管细胞的营养，导致血管细胞的破裂和坏死，引起肺内出血，患者出血咳血的症状。细胞坏死后，释放大量致热源，刺激下丘脑促使机体的体温调定点发生改变，引起患者发热[1， 5， 6]。
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5.3 疾病结局：IV期
IV期患者Treg水平持续上升，但此时Th和Tc水平开始下降，其结局是癌细胞继续大量增殖，巨大肿瘤压迫气管，导致患者长期处于缺氧状态，当组织无法得到充分的供血供氧时，患者最终发生多器官破坏而死。此外，肿瘤的肺外转移是IV期肺癌患者的一个重要特征，Treg所分泌的TGF-b可以促进肿瘤的远处转移，导致脑转移(头痛、恶心、呕吐)、骨转移(骨痛)和其他脏器的缺血坏死，最终发生多器官破坏而死[1， 3]。
6 结语
肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，本文简要叙述并讨论了各T细胞亚群是如何参与了肺癌的发生和进展。2018年诺贝尔生理学奖强调科学家研发针对于T细胞上PD-L1的药物，最终治疗癌症。因此，除了需强调戒烟可控制肺癌，未来医学应继续通过对Tc、Th和Treg检测，判断肿瘤患者所处的疾病阶段，从而评价患者的免疫状态，科学家们可根据该理论基础，研发出更多的针对T细胞的生物反应调节剂，为吸烟肺癌们带去福音。
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参考文献
葛均波，徐永健. 内科学(第八版)[M].北京：人民卫生出版社，2013：75-87.
朱正威，赵占良. 生物学(七年级 下册)[M].北京：人民教育出版社，2001：43-56.
Qiu F， Liang CL， Liu H， et al. Impacts of cigarette smoking on immune responsiveness： Up and down or upside down [J]. Oncotarget. 2017. 8(1)： 268-284.
朱正威，赵占良. 生物学(分子与细胞)[M].北京：人民教育出版社，2004：109-128.
朱正威，赵占良. 生物学(稳态与环境)[M]北京：人民教育出版社，2004：1-41.
丁海斌. 非小细胞肺癌患者调节性T细胞浸润情况及临床意义[J]. 中国医学前沿杂志. 2018. 10(5)： 86-89., 百拇医药(周静)
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