长期小剂量尿激酶治疗IgA肾病的疗效及安全性分析(2)
2 结果
2.1 两组治疗效果比较 治疗1个月后，两组患者的治疗总有效率比较无明显性的差异(p>0.05)，但治疗6个月、12个月后，观察组的治疗总有效率分别为90.20%、83.33%，均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。
2.2 两组治疗前后相关肾功能指标比较 治疗前，两组患者的BUN、SCr、ECT以及24h尿蛋白水平差异不明显(p>0.05)，但治疗12个月后，观察组上述指标检测值均显著优于对照组(P<0.05)，见表2。
2.3 两组出血率及PT时间延长率比较 在治疗期间，观察组发生7例轻度牙龈出血，3例便血，2例阴道异常出血，其出血率为11.76%(12/102)，而对照组发生 4例轻度牙龈出血，2例便血，不良反应几率5.88%(6/102)，组间差异不明显(x2=2.194，p=0.139)。此外，观察组用药后出现PT时间延长的几率为1.96%(2/102)，对照组为0，组间比较，差异无统计学意义(x2=2.020，p=0.155)。
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3 讨论
目前，临床对于IgA肾病的治疗主要应用激素、利尿剂、免疫抑制剂等方法治疗，均能够快速缓解病患的症状，但其长期疗效并不理想，容易导致患者的病情复发，故如何有效地治疗并改善IgA肾病患者预后是临床内科研究的重点。
相关研究指出[5]，IgA肾病患者体内的纤溶酶原激活物(PA)活性较低，但PA抑制剂的活性则较高，故极易造成机体纤维蛋白堆积，内皮细胞间黏附分子的表达水平上调，进而使肾小球内的炎症细胞浸润，肾小球内部由凝血状态转变为炎症状态。此外，还能够使肾小管内积聚大量的细胞外基质，肾小管间质出现纤维化，进一步加强病情。因此，在IgA肾病治疗过程中给予促纤溶治疗，能够有效缓解肾小球内凝血的情况，使纤维蛋白相关抗原积聚大大降低，有利于延缓肾小球的病理进程。也有研究发现[6]，促纤溶治疗能够有效抑制IgA肾病患者的肾间质纤维化，同时还可促进毛细血管修复。
尿激酶属于促纤溶药物的一种，可对内源性纤维蛋白溶解系统产生作用，将纤溶酶原催化裂解成纖溶酶，同时所获得的纤溶酶可有效降解纤维蛋白凝块、纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅷ等，进而发挥溶栓作用[7]。本研究中，观察组在激素、抗凝药物的基础上长期应用小剂量尿激酶治疗，结果发现，治疗后1个月，两组的治疗效果无明显的差异，但在治疗后6个月、12个月，观察组的总疗效较对照组更高，且治疗后12个月，观察组的BUN、SCr、ECT以及24h尿蛋白量等肾功能均明显优于对照组，提示长期应用小剂量尿激酶治疗IgA肾病的有效性，究其原因有可能是长期应用尿激酶可改善肾间质纤维化、肾小球硬化，在一定程度上保护患者的肾功能，避免其病情进一步恶化[8]。
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然而，尿激酶作为一种溶栓药物，在治疗疾病的同时存在出血的风险，极易影响临床治疗效果。本研究结果显示，长期应用尿激酶的观察组的出血率与PT时间延长率分别为11.76%、1.96%，与对照组比较无明显的差异(p>0.05)，提示长期应用小剂量尿激酶治疗IgA肾病存在较高的安全性，出血风险较低。然而，在实际临床应用中，为了保证治疗效果，我们仍需充分掌握尿激酶的适应症及禁忌症，并且密切观察患者的血压、凝血功能等变化情况，及时调整治疗方案，保障患者的用药安全。
综上，长期应用小剂量尿激酶治疗IgA肾病可进一步提高治疗效果，有效改善病患的肾功能，且其安全性较高，这对于长期保护患者肾功能具有积极的临床意义。
参考文献
[1] 刘博智，段梦夕.IgA肾病发病机制与实验室诊断的研究进展[J].国际检验医学杂志，2018，39(2)：193-195.
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[2] 叶林峰，陈孝倩，李凡凡，等.肾小球内IgA沉积量对IgA肾病患者系膜病变的影响研究[J].浙江医学，2017，39(8)：635-637.
[3] 王雪梅，徐建英.尿激酶联合心理干预治疗IgA肾病的临床疗效分析[J].中国生化药物杂志，2017，37(10)：260-261.
[4] 聂莉芳，于大君，余仁欢，等.IgA肾病综合临床疗效评价标准研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4(11)：671-672.
[5] 李海剑，程根阳，刘慧，等.IgA肾病肾组织中OPN、TGF-β1的表达及其与临床、病理的关系[J].中国现代医学杂志，2017，27(9)：59-63.
[6] 方明，林洪丽，谢华，等.促纤溶治疗对IgA肾病患者肾脏保护的回顾性队列研究[J].实用医学杂志，2014，30(9)：1405-1407.
[7] 陈勇平，梁玉枫.纤溶酶与小剂量尿激酶治疗早期IgA肾病的疗效与安全性比较[J].基层医学论坛，2015，19(1)：53-54.
[8] 陈洪，林丹华.长期小剂量尿激酶对肾病综合征合并肾间质病变患者肾功能及24h尿蛋白水平的影响[J].中国急救医学，2017，37(12)：14-15., 百拇医药(杨剑 周美兰 马宝梅)
2.1 两组治疗效果比较 治疗1个月后，两组患者的治疗总有效率比较无明显性的差异(p>0.05)，但治疗6个月、12个月后，观察组的治疗总有效率分别为90.20%、83.33%，均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。
2.2 两组治疗前后相关肾功能指标比较 治疗前，两组患者的BUN、SCr、ECT以及24h尿蛋白水平差异不明显(p>0.05)，但治疗12个月后，观察组上述指标检测值均显著优于对照组(P<0.05)，见表2。
2.3 两组出血率及PT时间延长率比较 在治疗期间，观察组发生7例轻度牙龈出血，3例便血，2例阴道异常出血，其出血率为11.76%(12/102)，而对照组发生 4例轻度牙龈出血，2例便血，不良反应几率5.88%(6/102)，组间差异不明显(x2=2.194，p=0.139)。此外，观察组用药后出现PT时间延长的几率为1.96%(2/102)，对照组为0，组间比较，差异无统计学意义(x2=2.020，p=0.155)。
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3 讨论
目前，临床对于IgA肾病的治疗主要应用激素、利尿剂、免疫抑制剂等方法治疗，均能够快速缓解病患的症状，但其长期疗效并不理想，容易导致患者的病情复发，故如何有效地治疗并改善IgA肾病患者预后是临床内科研究的重点。
相关研究指出[5]，IgA肾病患者体内的纤溶酶原激活物(PA)活性较低，但PA抑制剂的活性则较高，故极易造成机体纤维蛋白堆积，内皮细胞间黏附分子的表达水平上调，进而使肾小球内的炎症细胞浸润，肾小球内部由凝血状态转变为炎症状态。此外，还能够使肾小管内积聚大量的细胞外基质，肾小管间质出现纤维化，进一步加强病情。因此，在IgA肾病治疗过程中给予促纤溶治疗，能够有效缓解肾小球内凝血的情况，使纤维蛋白相关抗原积聚大大降低，有利于延缓肾小球的病理进程。也有研究发现[6]，促纤溶治疗能够有效抑制IgA肾病患者的肾间质纤维化，同时还可促进毛细血管修复。
尿激酶属于促纤溶药物的一种，可对内源性纤维蛋白溶解系统产生作用，将纤溶酶原催化裂解成纖溶酶，同时所获得的纤溶酶可有效降解纤维蛋白凝块、纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅷ等，进而发挥溶栓作用[7]。本研究中，观察组在激素、抗凝药物的基础上长期应用小剂量尿激酶治疗，结果发现，治疗后1个月，两组的治疗效果无明显的差异，但在治疗后6个月、12个月，观察组的总疗效较对照组更高，且治疗后12个月，观察组的BUN、SCr、ECT以及24h尿蛋白量等肾功能均明显优于对照组，提示长期应用小剂量尿激酶治疗IgA肾病的有效性，究其原因有可能是长期应用尿激酶可改善肾间质纤维化、肾小球硬化，在一定程度上保护患者的肾功能，避免其病情进一步恶化[8]。
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然而，尿激酶作为一种溶栓药物，在治疗疾病的同时存在出血的风险，极易影响临床治疗效果。本研究结果显示，长期应用尿激酶的观察组的出血率与PT时间延长率分别为11.76%、1.96%，与对照组比较无明显的差异(p>0.05)，提示长期应用小剂量尿激酶治疗IgA肾病存在较高的安全性，出血风险较低。然而，在实际临床应用中，为了保证治疗效果，我们仍需充分掌握尿激酶的适应症及禁忌症，并且密切观察患者的血压、凝血功能等变化情况，及时调整治疗方案，保障患者的用药安全。
综上，长期应用小剂量尿激酶治疗IgA肾病可进一步提高治疗效果，有效改善病患的肾功能，且其安全性较高，这对于长期保护患者肾功能具有积极的临床意义。
参考文献
[1] 刘博智，段梦夕.IgA肾病发病机制与实验室诊断的研究进展[J].国际检验医学杂志，2018，39(2)：193-195.
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[2] 叶林峰，陈孝倩，李凡凡，等.肾小球内IgA沉积量对IgA肾病患者系膜病变的影响研究[J].浙江医学，2017，39(8)：635-637.
[3] 王雪梅，徐建英.尿激酶联合心理干预治疗IgA肾病的临床疗效分析[J].中国生化药物杂志，2017，37(10)：260-261.
[4] 聂莉芳，于大君，余仁欢，等.IgA肾病综合临床疗效评价标准研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4(11)：671-672.
[5] 李海剑，程根阳，刘慧，等.IgA肾病肾组织中OPN、TGF-β1的表达及其与临床、病理的关系[J].中国现代医学杂志，2017，27(9)：59-63.
[6] 方明，林洪丽，谢华，等.促纤溶治疗对IgA肾病患者肾脏保护的回顾性队列研究[J].实用医学杂志，2014，30(9)：1405-1407.
[7] 陈勇平，梁玉枫.纤溶酶与小剂量尿激酶治疗早期IgA肾病的疗效与安全性比较[J].基层医学论坛，2015，19(1)：53-54.
[8] 陈洪，林丹华.长期小剂量尿激酶对肾病综合征合并肾间质病变患者肾功能及24h尿蛋白水平的影响[J].中国急救医学，2017，37(12)：14-15., 百拇医药(杨剑 周美兰 马宝梅)
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