间充质干细胞的命名与免疫应用(2)

http://www.100md.com 2019年1月1日 《健康大视野》 2019年第1期

     2.5 间充质干细胞和B细胞

    与MSC对T细胞的抑制类似，活化的MSC与活化的B细胞共同培养是会分泌一种细胞因子抑制B细胞增殖。在对B细胞增殖的抑制时，MSC不是诱导B细胞凋亡来进行抑制，而是通过使B细胞的细胞周期滞留在G0/G1期来达到目的。此外，由于 MSC 能够产生趋化因子受体 CXCR4/5/7，故而MSC能够改变B细胞的趋化能力[4]。

    3 间充质干细胞在组织再生中的应用

    在目前的临床应用中，MSC具有非常好的临床表现，得益于其独特的能力，促进血管生成、调节组织纤维化、调节免疫系统、调控其他干细胞命运并本身具有一定的分化能力且癌化概率低。

    在体外培养扩增过程中，维持MSC的“干性”是MSC细胞治疗有效性的根本。目前国内外临床级别MSC的扩增体系多用经牛血清作为主要营养物，但是牛血清体系存在批次差异大，内含物不详，培养不稳定，机制不明等弊端。此外MSC的吞噬功能使异种蛋白质内在化，反复应用有诱发血清病的危险，从而影响细胞植入治疗效果。用病人自体血小板制剂体外培养并扩增MSC能够较好的解决上述问题。

    间充质干细胞本身成瘤能力低，但多种肿瘤增殖过程中会吸引骨髓中的MSC迁移至肿瘤微环境中活化成为肿瘤增殖中的参与者。但利用肿瘤细胞吸引MSC趋化的特点可以其作为载体进行肿瘤治疗。

    MSC在骨代谢疾病中应用广泛，主要利用MSC分泌的细胞因子或其生物活性物质减轻局部组织炎症反应，改善损伤组织残存的宿主干细胞微环境，保护细胞功能并促进细胞增殖等以加速组织修复，以达到其临床治疗的目的[5]。

    4 间充质干细胞的商业化

    干细胞研究与再生医学的发展使得很多难以治疗的重大疾病有了解决方案，NIH批准的临床研究中，造血干细胞占比43%，神经干细胞研究占比18%，MSC研究占比13%。在世界范围内，干细胞研究火热，有诸多干细胞产品进入转化，但真正转化成功的干细胞产品并不多，MSC是除造血干细胞外最接近临床成功的干细胞类型。相比于发达国家，我国的间充质干细胞临床应用研究开始早但整体发展缓慢，近年来政策倾斜发展势头强劲。同时，国内干细胞行业混乱，有许多未获得营业许可的公司利用未经批准的间充质干细胞技术进行美容、抗衰老等以获商业盈利。更有许多公司打着“干细胞治疗”的名头吸引大众注意。间充质干细胞本身定义过低，研发仍处于起步阶段，药物监管及审查模式仍有漏洞等一系列原因造成市场混乱，许多公司趁乱进行过度营销。因此，对于间充质干细胞治疗产品的研发，在保证产品质量与安全性的同时兼顾研发机构及患者的权益，对于间充质干细胞治疗产品的研发也有着至关重要的作用。

    综合而言，MSC具有来源丰富、免疫原性低、可在体外实现大量扩增等优点，是细胞疗法的重要一环。对MSC名称的争议来源于对MSC来源与功能的不断深入探究，有助于我们对细胞治疗进一步思考，对MSC行业进一步规范。

    参考文献

    Owen M， Friedenstein A J. Stromal stem cells： marrow-derived osteogenic precursors[J]. Ciba Found Symp，1988，136(136)：42-60.

    Mendicino M， Bailey A M， Wonnacott K， et al.MSC-based product characterization for clinical trials： an FDA perspective[J].Cell Stem Cell， 2014，14(2)：141-145.

    Caplan A I.Mesenchymal Stem Cells： Time to Change the Name![J].Stem Cells Translational Medicine， 2017， 6(6)：1445-1451.

    王恒湘，郭子寬.间充质干细胞在组织再生应用中的诸多问题[J].组织工程与重建外科杂志， 2008， 4(5)：241-245.

    陈强星，张剑.间充质干细胞免疫调节作用的研究进展[J].器官移植， 2016(6)：484-489.(刘禹杉)

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