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阿尔茨海默病预防研究新进展(2)
http://www.100md.com 2019年1月1日 《健康大视野》 2019年第1期
     2.2 糖尿病

    糖尿病是痴呆的重要危险因素。糖尿病与AD发病关联的机制十分复杂,糖耐量减低也与AD相关。前沿的研究表明AD的发病可能与大脑细胞的胰岛素抵抗有关,而胰岛素抵抗可以导致毒性蛋白的积累和脑细胞的死亡,因此也有学者将AD看作“3型糖尿病”。中、老年高血糖或糖尿病不仅会增加血管性痴呆的风险,而且也会增加AD(50%)的风险。

    2.3 高胆固醇血症

    脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化的重要危险因素,高胆固醇血症与AD的发生密切相关。研究发现中年高胆固醇血症会增加晚年发生AD发病风险,但晚年總胆固醇水平和AD的关系颇有争议。系统评价和荟萃分析揭示,总胆固醇与AD的关系比较复杂。中年总胆固醇水平高会增加晚年AD的发病风险,而晚年总胆固醇水平和AD之间没有关系或呈负相关。长期队列观察性研究发现。总胆同醇在临床前期AD即开始下降,表明晚年低胆固醇或中年后总胆固醇下降可能是AD痴呆期的预警。此外,研究发现服用他汀类降胆固醇药物者AD发病风险较低,且这类药物对预防AD有一定的作用。但迄今相关的临床试验均未能证实用药物降低总胆固醇对AD有任何预防或治疗作用。
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    另外,大规模荟萃分析I级证据显示体质虚弱,步行速度障碍和低自测健康状态在某种程度上有发展为AD的轻度风险,I级证据表明癌症病史可以将AD发病风险降低大约37%,II-B级证据则表明骨质疏松症可以明显提高AD发病风险(RR=2.07,95%CI=1.22-2.92),这也提示钙离子可能在AD的发生中发挥重要作用,这也与中午暴露在阳光下和摄取维生素D能减少AD并发症发生的研究相一致。

    总结展望

    人口老龄化推动了年龄相关的痴呆症的流行,其患病率预计将会随着平均寿命的延长而增长,即使发病率和患病率下降,如果老年人口的规模增长,痴呆症患者的绝对数量可以增加的。痴呆已然成为全球公共卫生专家关注的焦点。让我们稍感欣慰的是近年来在美国及欧洲进行的关于痴呆流行病学的多项研究显示,痴呆的发病率是呈下降的趋势。研究人员提出了许多可能的解释,包括增加财富,更好的教育,血管危险因素的控制,使用他汀类药物,降压剂、非甾体类抗炎药物(49-51)。总之,控制痴呆的流行,重在预防,每个现有的有关痴呆发病率下降问题的报告都有一定的局限性,要得到更深层次的答案,需要继续深入的研究。利用非药物多元干预针对AD痴呆前期开展大样本多中心随机、双盲、对照临床试验非常必要。由于目前有很多风险因素对 AD 的作用尚存在争议。因此,针对 AD 的基础研究(如发病机制、早期诊断、药物治疗等)以及相关可调性风险因素(如的饮食结构、营养干预等)的研究需要进一步的深化,以期能够为 AD 高危人群的预防,以及政府相关政策的制定提供科学的理论依据。
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    参考文献

    Barnes DE, Yaffe K. The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer's disease prevalence. Lancet Neurol. 2011;10(9):819-28.

    Barnes DE, Haight TJ, Mehta KM, Carlson MC, Kuller LH, Tager IB. Secondhand smoke, vascular disease, and dementia incidence: findings from the cardiovascular health cognition study. Am J Epidemiol. 2010;171(3):292-302.

    Rusanen M, Kivipelto M, Quesenberry CP, Jr., Zhou J, Whitmer RA. Heavy smoking in midlife and long-term risk of Alzheimer disease and vascular dementia. Arch Intern Med. 2011;171(4):333-9.

    Xu W, Tan L, Wang HF, Jiang T, Tan MS, Tan L, et al. Meta-analysis of modifiable risk factors for Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(12):1299-306., 百拇医药(刘春霞)
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