阿司匹林肠溶片的制备(2)
2.2 游离水杨酸的含量
取本品10片，研成细粉，精密称定本品细粉适量 (约相当于阿司匹林0.1g)，置100ml量瓶中 ，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加 1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 1ml，置 10ml量瓶中 ，用冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。采用HPLC法测定。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过阿司匹林标示量的1.5%。
结果与结论
1. 处方单因素筛选的结果
1.1 填充剂的影响
比较自制制剂和原研制剂的释放曲线发现，处方1和处方2，阿司匹林肠溶片在pH6.8磷酸盐缓冲液中45min溶出均低于70%，处方3， 45 min 溶出高于70%。而计算3个处方自制品的 f2值均未达 50，以处方3为填充剂的自制品 f2 值最高，故填充剂选择乳糖和微晶纤维素。
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1.2 粘合剂的影响
以2%的PVP溶液和2%的HPMC溶液为粘合剂时，制备的颗粒细粉较多，片面外观粗糙；以5%的HPMC溶液为粘合剂时，制备的颗粒流动性和可压性均有改善，因此选择5%的HPMC溶液为片剂的粘合剂。
1.3 崩解剂的影响
比较释放曲线可知，以CMS-Na和CCNa为崩解剂时，阿司匹林肠溶片在pH6.8磷酸盐缓冲液中45min溶出均大于70%，且 f2值接近50，而以 L-HPC为崩解剂时，阿司匹林肠溶片在pH6.8磷酸盐缓冲液中45min溶出小于70%，考虑 CCNa为进口辅料，成本较高，故选择国产的CMS-Na为片剂的崩解剂。
1.4 稳定剂用量的影响
比较片剂中水杨酸含量可知，处方中不加稳定剂和加入占片重0.5%的酒石酸，制备的片剂中水杨酸含量均大于1.5%，而加入占片重1%的酒石酸时，片剂中水杨酸含量为0.2%。因此，选用占片重1%的酒石酸为片剂的稳定剂。
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1.5 自制制剂与原研制剂在不同溶出介质中的释放曲线的比较
通过比较自制制剂和原研制剂在标准介质pH 6. 8 磷酸缓冲液中的释放曲线，计算
相似因子f2值，阿司匹林的 f 2 值为 75.15，说明了自制品和上市品在标准规定的释放介质中释放行为一致。同时比较了自制制剂和原研制剂在水、pH 4.5醋酸缓冲液和pH 6.0磷酸盐缓冲液中的释放曲线，计算相似因子f2 值， f 2值分别为 58.24 、61.25和72.35，故认为自制制剂和原研制剂的释放行为一致。
3 结论
我们参照阿司匹林肠溶上市制剂，通过设计不同处方，筛选了填充剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂的种类和用量，并通过在四种释放介质中的释放曲线对比，确定了最终的处方，以占片芯24%的乳糖和12%的微晶纤维素为填充剂，以占片芯5%的CMS-Na为崩解剂，以占片芯1%的酒石酸为稳定剂，以5%的HPMC为粘合剂，采用湿法制粒的工艺制备，素片外层包肠溶型薄膜包衣预混剂制备而成。通过该方法制备的阿司匹林肠溶片表面光洁，稳定性好，并且自制样品和原研样品的释放特性一致，表明了阿司匹林肠溶片片处方工艺可行，适合工业大生产。
, 百拇医药
参考文献
袭荣刚，王晓波等。阿司匹林肠溶衣片的溶出度及释放度研究[J]。药学实践杂志，2000，18( 2) ： 83-85。
曹立群，楊爱华等。阿司匹林肠溶片包衣处方工艺研究[J]。北方药学，2014，11( 11) ： 83。
吕剑，卢恩先等。6种市售阿司匹林肠溶片的体外溶出试验比较[J]。中国临床药学杂志，2001，10( 5) ：296-298。
杨宝峰.药理学[M].第 6版， 北京：人民卫生出版社， 2005.150.
齐岩，谢敬东等。干法制粒与湿法制粒压片的阿司匹林肠溶片的研制及释放度的考察[J]。沈阳医学院学报，2007，9( 7) ： 228-229。
中国药典2015年版二部。, 百拇医药(刘秀敏)
取本品10片，研成细粉，精密称定本品细粉适量 (约相当于阿司匹林0.1g)，置100ml量瓶中 ，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加 1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 1ml，置 10ml量瓶中 ，用冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。采用HPLC法测定。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过阿司匹林标示量的1.5%。
结果与结论
1. 处方单因素筛选的结果
1.1 填充剂的影响
比较自制制剂和原研制剂的释放曲线发现，处方1和处方2，阿司匹林肠溶片在pH6.8磷酸盐缓冲液中45min溶出均低于70%，处方3， 45 min 溶出高于70%。而计算3个处方自制品的 f2值均未达 50，以处方3为填充剂的自制品 f2 值最高，故填充剂选择乳糖和微晶纤维素。
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1.2 粘合剂的影响
以2%的PVP溶液和2%的HPMC溶液为粘合剂时，制备的颗粒细粉较多，片面外观粗糙；以5%的HPMC溶液为粘合剂时，制备的颗粒流动性和可压性均有改善，因此选择5%的HPMC溶液为片剂的粘合剂。
1.3 崩解剂的影响
比较释放曲线可知，以CMS-Na和CCNa为崩解剂时，阿司匹林肠溶片在pH6.8磷酸盐缓冲液中45min溶出均大于70%，且 f2值接近50，而以 L-HPC为崩解剂时，阿司匹林肠溶片在pH6.8磷酸盐缓冲液中45min溶出小于70%，考虑 CCNa为进口辅料，成本较高，故选择国产的CMS-Na为片剂的崩解剂。
1.4 稳定剂用量的影响
比较片剂中水杨酸含量可知，处方中不加稳定剂和加入占片重0.5%的酒石酸，制备的片剂中水杨酸含量均大于1.5%，而加入占片重1%的酒石酸时，片剂中水杨酸含量为0.2%。因此，选用占片重1%的酒石酸为片剂的稳定剂。
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1.5 自制制剂与原研制剂在不同溶出介质中的释放曲线的比较
通过比较自制制剂和原研制剂在标准介质pH 6. 8 磷酸缓冲液中的释放曲线，计算
相似因子f2值，阿司匹林的 f 2 值为 75.15，说明了自制品和上市品在标准规定的释放介质中释放行为一致。同时比较了自制制剂和原研制剂在水、pH 4.5醋酸缓冲液和pH 6.0磷酸盐缓冲液中的释放曲线，计算相似因子f2 值， f 2值分别为 58.24 、61.25和72.35，故认为自制制剂和原研制剂的释放行为一致。
3 结论
我们参照阿司匹林肠溶上市制剂，通过设计不同处方，筛选了填充剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂的种类和用量，并通过在四种释放介质中的释放曲线对比，确定了最终的处方，以占片芯24%的乳糖和12%的微晶纤维素为填充剂，以占片芯5%的CMS-Na为崩解剂，以占片芯1%的酒石酸为稳定剂，以5%的HPMC为粘合剂，采用湿法制粒的工艺制备，素片外层包肠溶型薄膜包衣预混剂制备而成。通过该方法制备的阿司匹林肠溶片表面光洁，稳定性好，并且自制样品和原研样品的释放特性一致，表明了阿司匹林肠溶片片处方工艺可行，适合工业大生产。
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参考文献
袭荣刚，王晓波等。阿司匹林肠溶衣片的溶出度及释放度研究[J]。药学实践杂志，2000，18( 2) ： 83-85。
曹立群，楊爱华等。阿司匹林肠溶片包衣处方工艺研究[J]。北方药学，2014，11( 11) ： 83。
吕剑，卢恩先等。6种市售阿司匹林肠溶片的体外溶出试验比较[J]。中国临床药学杂志，2001，10( 5) ：296-298。
杨宝峰.药理学[M].第 6版， 北京：人民卫生出版社， 2005.150.
齐岩，谢敬东等。干法制粒与湿法制粒压片的阿司匹林肠溶片的研制及释放度的考察[J]。沈阳医学院学报，2007，9( 7) ： 228-229。
中国药典2015年版二部。, 百拇医药(刘秀敏)