心钠素在治疗急性心肌梗死疗效观察(2)
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心钠素(atrial natriuretic factor,ANP)来源于由126个氨基酸构成的ANP前体(ProANP)。人体内的心钠素有3个亚型,分别为α-ANP、β-ANP、γ-ANP,其中α-ANP由28个氩基酸组成,是心钠素主要活性形式,β-ANP是由两条相互α-ANP链经2个二硫键并联而成,γ-ANP由126个氨其酸组成,它是α-ANP的前体,经酶切后,羧基端的28个氨基酸即为γ-ANP[10]。目前已开发或正在开发的都属α-ANP,在ANP结构的半胱氨酸后,接有5个氨基酸组成的羧基端尾,没有生物活性所必需的糖化、脂化位点,用二硫苏糖醇处理心钠素把二硫键还原打开,则心钠索活性完全丧失。在心钠素的合成和分泌中,ANP主要由心房合成、储藏并分泌到血液中,在心房中分布量最大,且右心房含量高于左心房,其比例约为2:1,心室中含量很少,心房含量约高于心室100倍,心脏以外的器官组织中,脑内有ANP的合成。刺激ANP合成与分泌的因素主要为心房的牵张,其他有摄盐、扩容、站位、运动、心-率加快及神经体液因素等,而ANP的释放则是压力对心房肌肉的直接作用,因为切除双侧迷走神经或应用交感神经阻断都不能影响这一反应。此外,心率增加,尽管心房牵张力无变化,也能引起ANP分泌,急性细胞外液容量扩张也可以刺激ANP的分泌,在体液方面,血管紧张素、抗利尿素、肾上腺皮质激素、降钙素基因相关肽等均能促进ANP的释放。ANP在体内很快被清除,血浆中的半衰期仅为2 5min,清除器官有肾、肺、肝等内脏及骨骼肌、血管等[11]。
已有的研究表明,ANP在高血压、心力衰竭、肾衰竭和急性心肌梗死(AMI)等疾病的发生发展及预后判断过程中有重要意义。比如心钠素有强大的舒血管作用,可舒张血管使静脉回心血量减少、心排血量下降,其作用具有一定的选择性,一般讲,ANP对动脉用用强,对静脉作用弱,对大血管作用强,对小血管作用弱,对生命重要器官作用强,对非生命重要器官作用差。心钠素的舒张血管效应并不依赖内皮细胞的完整性。一些实验报道心钠素在眼部的效应也是介导于cGMP而实现的。其过程是心钠素与其特征受体结合,活化受体内鸟苷酸环化酶,使cGMP水平升高,进而激活G蛋白激酶可以增进膜钙泵和抑制钠钾ATP酶的活性,促进细胞内钙离子外流。此外,它又阻断钙通道,抑制细胞外钙离子内流,心钠素舒张血管的主要机制有可能是通过抑制钙通道,减少钙离子内流,抑制细胞内和肌浆网内钙离子的释放,减少细胞内游离钙浓度而进行的。Doid应用腺病毒介导的转基因技术,观察到大鼠平滑肌细胞在转染后心钠素的过度表达通过cGMP途径抑制G1期VSMCs并影响VSMCs表型转环。Morishige在猪冠状动脉球囊损伤模型上,利用灌注球囊导管把表达心钠素的腺病毒载体注入球囊损伤部位,应用免疫组化和冠状动脉造影技术,发现冠脉狭窄显著减轻使冠状动脉重塑,说明腺病毒介导的基因表达在转染部闰可预防PTCA术后再狭窄。高血压病患者一次输注400mg心钠素,可使血压迅速下降,并伴有尿量、钠、钾、肌酐排泄增加及心率、心输出量、每搏量、射血分数等的增加,因此,降低了心脏后负荷,使左心功能得到改善。另外,由于心钠素可增加肾小球滤过率,对肾小管无毒性作用,也可应用于某些坚病和肾性高血压治疗。因此,心钠素的开发和研制使用,可望将成为治疗心血管及其它疾病的新药。本研究发现在观察ANP的过程中,以AMI后1日的浓度最高,以后逐渐下降,恢复期与对照组无有意义的差异。在观察ANP的过程中,以AMI后1日的BNP浓度最高。1日至2周的ANP浓度两组相比差异无统计学意义,而经过PCI后。观察组在恢复期的BNP浓度与对照组相比明显下降且差异有统计学意,与文献报道相符。此外,还发现ANP峰值还与EF值呈负相关。这都提示ANP在梗后心力衰竭的病理生理过程中发挥者重要作用。
总之,血浆ANPP可作为一种简单、易行的评价指标,参与AMI患者的危险分层,用于发现AMI后高危人群。但还有以下很多问题亟待解决。比如本组由于标本含量小,因此,无法就其数据进行更多的统计学处理,这就可能限制了我们对本研究中ANP、AMI、PCI手术三因素之间一些可能存在的许多相关信息的了解与掌握。
参考文献
[1] Hauptman eJ,sabbah HN.Reversal of ventricular remodeling:important to establish and difficult to define[J].Eur J Heart Fall,2007,9(4):325-328.
[2] Tziakas DN,Chalikias GK,Hatzinikolaou EI,et al.N-terminalpro-β-type natriuretic peptide and matrix metallo proteinases in early and late left ventricular remodeling after acute myocardial infarction[J].Am J Cardiol,2005,96(1):31_34.
[3] Melo LG,Steihelper M E.Pang SC,et a1.ANP in regulation of arterial pressure and fluid-electrolyte balance:lessons from genetic mouse models[J].Physiol Genomic,2000,3(1):45-58 ......
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